综述：CDKAL1 rs7754840与妊娠期糖尿病的关联：一项系统综述与荟萃分析

《Frontiers in Endocrinology》：Association of CDKAL1 rs7754840 with gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景与目的：妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见的疾病，可导致显著的胎儿和孕产妇发病率。然而，GDM风险与CDKAL1 rs7754840多态性之间的相关性并不一致。本研究旨在通过更新的系统综述和荟萃分析全面评估这种关联。

方法：本系统综述和荟萃分析按照PRISMA指南进行。在CNKI、Embase、PubMed、Scopus和Web of Science中进行了截至2025年12月17日的病例对照研究全面文献检索。选择了五种遗传模型及其比值比（OR）和95%置信区间。随后，按民族和GDM诊断标准进行了分层分析。评估了异质性、发表偏倚和试验序贯分析（TSA）。

结果：荟萃分析纳入18项研究，包括8,025名GDM女性和8,605名对照组。合并分析显示CDKAL1 rs7754840多态性与GDM风险增加相关，各遗传模型间存在中度至高度异质性。分层分析显示亚洲人群（15项研究；7,012例病例/7,921例对照）中存在一致的关联，而高加索人群（3项研究；1,013例病例/684例对照）中的证据不确凿。异质性因GDM诊断标准而异，使用IADPSG（2010）标准的研究中观察到的异质性较低。TSA显示累积Z曲线穿过监测边界，但未达到所需信息量，表明证据具有支持性但不确凿。

结论：本荟萃分析支持亚洲人群中GDM风险与CDKAL1 rs7754840之间的关联。

系统综述注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251270398，标识符CRD420251270398。

引言（Introduction）：妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期首次发现的葡萄糖不耐受，在全球范围内日益普遍，并与不良妊娠结局（如剖宫产、巨大儿和子痫前期）以及母婴远期健康风险（如2型糖尿病和后代代谢紊乱）相关。妊娠以进行性生理性胰岛素抵抗为特征，胰腺β细胞代偿不足导致GDM发生。越来越多证据表明，遗传易感性，特别是影响β细胞功能和胰岛素分泌的基因变异，在代谢适应失败中起部分作用。CDKAL1编码一种甲基硫转移酶，参与转运RNA（tRNA）的转录后修饰，该过程对翻译保真度和胰腺β细胞中胰岛素生物合成至关重要。CDKAL1基因变异已在2型糖尿病全基因组关联研究（GWAS）中被证实，并与葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少和β细胞功能降低相关。由于2型糖尿病与GDM具有共同的病理生理特征，CDKAL1变异可能也参与妊娠期血糖异常。其中rs7754840多态性备受关注，但不同人群中的流行病学研究结果不一致。既往荟萃分析（如Yu等）受限于合格研究数量较少、总体样本量中等，未系统评估GDM诊断标准对异质性的影响。因此，研究者进行了更新的系统综述和荟萃分析，纳入18项符合条件的病例对照研究，以更全面地评估CDKAL1 rs7754840多态性与GDM风险的关联，并探索异质性潜在来源。

材料与方法（Materials and methods）：本系统综述和荟萃分析遵循PRISMA指南进行，并参考MOOSE建议。在CNKI、Embase、PubMed、Scopus和Web of Science中从建库至2025年12月17日进行全面文献检索，使用自由词和受控词汇（如PubMed的MeSH词和Embase的Emtree词）结合布尔运算符。研究已在PROSPERO注册（CRD420251270398）。纳入标准为：评估CDKAL1 rs7754840多态性与GDM风险关联并提供足够数据计算OR及95%CI的研究。排除会议摘要、会议报告、综述、荟萃分析、与该多态性无关及数据不足的研究。两位研究者独立提取数据，分歧通过讨论或第三方仲裁解决。提取内容包括作者姓名、民族、发表年份、国家、GDM诊断标准、样本量、基因分型方法等。等位基因符号统一为C/G参考，必要时转换。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，最高分为9分，≥6分为高质量。

统计分析：采用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）评估关联，检验五种遗传模型：等位基因模型（G vs C）、纯合子模型（GG vs CC）、杂合子模型（GC vs CC）、显性模型（GG+GC vs CC）和隐性模型（GG vs GC+CC）。预先指定按民族和GDM诊断标准进行亚组分析。使用Cochran's Q检验和I²统计量评估异质性，I²约25%、50%、75%分别代表低、中、