《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Gut microbiota and short-chain fatty acids in pregnant women with group B Streptococcus colonization and their impact on neonatal outcomes
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背景：B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）常定植于孕妇的胃肠道和下生殖道。然而，既往研究主要关注其对阴道微生物群的影响，而其对肠道生态系统的影响及其对新生儿结局的潜在意义在很大程度上仍未得到充分探索。
方法：本前瞻性研究于202
背景：B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）常定植于孕妇的胃肠道和下生殖道。然而，既往研究主要关注其对阴道微生物群的影响，而其对肠道生态系统的影响及其对新生儿结局的潜在意义在很大程度上仍未得到充分探索。
方法：本前瞻性研究于2022年3月至2023年10月在厦门大学妇女儿童医院纳入87名孕妇，根据定植状态分为GBS阳性队列和GBS阴性队列。收集粪便样本完成16S rRNA基因测序和粪便短链脂肪酸（Short-chain fatty acids, SCFAs）含量测定，并随访妊娠结局及新生儿临床预后信息。比较了GBS阳性与GBS阴性孕妇的肠道微生物群组成和SCFAs水平，并评估其与妊娠及新生儿结局的相关性。
结果：在GBS阳性组与GBS阴性组之间，Ruminococcus、Klebsiella和Intestinibacter属的相对丰度存在显著差异。SCFAs靶向代谢组学分析显示，GBS阳性组粪便丁酸盐浓度显著低于GBS阴性组。关联分析显示，肠道丁酸盐浓度与Ruminococcus丰度呈显著正相关（ρ = 0.216, P = 0.045）。Spearman相关分析显示，Ruminococcus丰度和丁酸盐浓度与新生儿出生体重百分位-Fenton（birth weight percentile-Fenton）呈正相关（ρ = 0.390, P < 0.001；ρ = 0.403, P < 0.001），与脐带血白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平呈负相关（ρ = -0.229, P = 0.033；ρ = -0.445, P < 0.001）。在校正包括GBS定植在内的混杂因素后，回归分析显示丁酸盐浓度升高是IL-6升高的独立保护因素（aβ: -27.823, 95%CI: -50.041~-5.606），而绒毛膜羊膜炎发生率增加是IL-6升高的独立危险因素（aβ: 30.155, 95%CI: 2.556~57.754）。
结论：妊娠晚期GBS定植与肠道微生物群及其代谢谱的紊乱相关，特别是Ruminococcus丰度降低和丁酸盐代谢减弱。丁酸盐可能通过抗炎机制降低新生儿炎症。因此，将靶向Ruminococcus或丁酸盐代谢通路视为改善GBS定植孕妇围产期结局的假设生成策略。
**研究背景**
B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）是围产期感染的重要病原体，与不良妊娠结局及新生儿侵袭性感染密切相关。目前妊娠晚期GBS普遍筛查和产时抗生素预防（intrapartum antibiotic prophylaxis, IAP）已广泛实施，显著降低了新生儿早发性GBS感染的发生率。然而，该策略并未完全消除不良妊娠结局，且与肠道菌群失调和抗生素耐药等并发症相关。GBS常定植于无症状女性的胃肠道和下生殖道，但既往研究主要聚焦于GBS与阴道微生物群的关系，而对GBS与宿主肠道微生物群的关联研究十分有限。短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFAs）作为肠道微生物群的主要代谢产物，具有抑制炎症反应和减少病原体感染的作用。然而，母体GBS定植与肠道微生物-代谢景观的关系及对新生儿预后的潜在影响仍不清楚，本研究即针对这一科学问题展开。
**研究设计与技术方法**
研究人员于2022年3月至2023年10月在厦门大学妇女儿童医院前瞻性纳入87名妊娠晚期（35~37周）孕妇，其中GBS阳性45例、GBS阴性42例。主要技术方法包括：（1）粪便16S rRNA基因测序（V3~V4区，基于QIIME 2平台的DADA2流程去噪，SILVA 138.2数据库注释）分析肠道微生物群组成；（2）气相色谱法（456-GC）定量检测8种粪便SCFAs（乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、异己酸、己酸）；（3）酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测新生儿脐带血IL-6水平；（4）线性判别分析效应大小（LEfSe）与ALDEx2进行差异丰度分析；（5）Spearman相关分析及多元线性回归分析。
**研究结果与发现**
3.1 受试者筛选与基本特征：初始收集99份粪便标本，排除12份不合格样本，最终纳入87例孕妇（GBS阳性45例，GBS阴性42例）。两组除产时抗生素暴露（P < 0.001）外，其余人口学和临床特征无显著差异。
3.2 妊娠结局及新生儿临床特征比较：GBS阳性组脐带血IL-6水平显著高于GBS阴性组（P = 0.029）；其余妊娠结局（剖宫产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等）和新生儿临床指标（出生体重、早产、小于胎龄儿等）组间无显著差异。
3.3 α多样性与β多样性比较：两组肠道微生物群的物种丰富度和多样性无显著差异。
3.4 两组间菌群改变：Wilcoxon秩和检验发现10个属的相对丰度在两组间存在显著差异（P < 0.05），GBS阴性组富集Ruminococcus和Klebsiella，GBS阳性组富集Intestinibacter和Dialister。LEfSe分析（LDA > 3.5）鉴定出5个差异分类群，其中Ruminococcus在GBS阳性组显著降低（LDA = 3.669, P = 0.036）；但ALDEx2多重检验校正后该信号仅为名义显著，故Ruminococcus被解读为候选差异属而非确定性差异分类群。
3.5 两组SCFAs比较：GBS阳性组粪便丁酸浓度显著低于GBS阴性组（P = 0.005），乙酸浓度呈降低趋势（P = 0.052），其余SCFAs组间无显著差异。
3.6 Spearman相关分析：Ruminococcus丰度与丁酸盐浓度呈正相关（ρ = 0.216, P = 0.045）；二者均与新生儿出生体重百分位-Fenton呈正相关（ρ = 0.390, P < 0.001；ρ = 0.403, P < 0.001），与脐带血IL-6水平呈负相关（ρ = -0.229, P = 0.033；ρ = -0.445, P < 0.001）。
3.7 脐带血IL-6回归分析：校正GBS定植、产时抗生素使用、剖宫产、出生体重百分位-Fenton等混杂因素后，丁
