《Frontiers in Nutrition》：Comparable disease course in pediatric celiac disease with or without endoscopic confirmation at high anti-TG2-IgA-antibody titers
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背景：欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会（ESPGHAN）指南允许在抗转谷氨酰胺酶2（TG2）-IgA抗体高滴度的患者中省略食管胃十二指肠镜检查（EGD）来诊断乳糜泻（CD）。然而，该策略对所有患者的疾病结局是否安全仍存在不确定性。为此，研究人员旨在调查表现为
背景：欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会（ESPGHAN）指南允许在抗转谷氨酰胺酶2（TG2）-IgA抗体高滴度的患者中省略食管胃十二指肠镜检查（EGD）来诊断乳糜泻（CD）。然而，该策略对所有患者的疾病结局是否安全仍存在不确定性。为此，研究人员旨在调查表现为高抗TG2-IgA抗体且接受或不接受EGD诊断的CD患者的抗TG2-IgA抗体变化过程、症状应答、人体测量指标及常规实验室指标。
方法：研究人员在吉森和马堡的两个儿科胃肠病学中心开展了一项回顾性病例对照研究。纳入表现为高抗TG2-IgA抗体（≥10×正常上限）的CD患者。数据来自诊断后0、0.5、1和2年的常规医疗记录表。
结果：共纳入48例患者（每组24例）。两组在性别、年龄分布、症状负担、合并症、体重和BMI z评分或基线常规实验室参数方面均无差异。抗TG2-IgA抗体的下降幅度在两组相似。诊断后0.5年，6%（无EGD）和16%（有EGD）的患者达到血清学缓解，1年时分别为26%和41%，两组间无显著差异。症状缓解、体重和BMI z评分以及血红蛋白、铁蛋白和平均红细胞体积均不因诊断方式而异。
结论：本研究数据证实，在儿科CD患者中，免活检诊断算法与相似的血清学和临床结局相关。因此，研究结果支持“非活检途径”的进一步应用和推广。
发表于《Frontiers in Nutrition》的一项研究针对儿科乳糜泻（CD）的两种诊断路径进行了对照分析。CD是一种由麸质摄入诱发的系统性自身免疫病，在遗传易感个体中导致小肠黏膜损伤，约影响1%的西方人群。长期以来，十二指肠活检和组织病理学被视为诊断金标准。然而，随着抗转谷氨酰胺酶2（TG2）-IgA抗体检测的标准化，以及高滴度（≥10×正常上限[ULN]）抗体对CD具有超过95%的阳性预测值，欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会（ESPGHAN）自2012年起推荐对符合条件的患儿采用“非活检途径”进行诊断，并在2020年指南中进一步扩展。尽管该策略避免了有创检查，但部分临床医生和家庭担心缺乏组织学确认可能降低对诊断的信任度，进而影响长期无麸质饮食依从性。然而，直接比较活检与非活检诊断路径长期结局的证据仍然有限，因此需要开展研究评估省略食管胃十二指肠镜检查（EGD）是否会造成疾病病程差异。
研究人员在德国吉森和马堡两所大学医院的儿科胃肠病学中心进行了回顾性病例对照研究，纳入2019年至2024年间确诊、初始抗TG2-IgA抗体≥10×ULN的CD患儿，按性别、年龄和合并症将未行EGD者与行EGD者进行1:1匹配，共48例，每组24例。随访数据来自常规医疗记录，时间点为诊断后0、0.5、1和2年。主要终点为抗TG2-IgA抗体相对值下降和血清学缓解率，次要终点为症状缓解、人体测量z评分及常规实验室指标。研究发现两组在抗体的下降、血清学缓解率、症状缓解、体重和BMI z评分以及血红蛋白（Hb）、铁蛋白、平均红细胞体积（MCV）等指标方面均无显著差异，提示“非活检途径”与活检-based算法结局相似。该研究支持非活检策略在儿科CD中的进一步应用。
关键技术方法：研究使用了回顾性病例对照设计，队列来自吉森和马堡两个大学医院儿科胃肠病中心2019至2024年的常规医疗文档。纳入标准为初始抗TG2-IgA抗体≥10×ULN，按性别、年龄和合并症进行1:1匹配。随访点为诊断后0、0.5、1和2年。主要结局为抗体相对值下降和血清学缓解，次要结局包括症状、体重/身高/BMI z评分及实验室参数。血清学检测采用荧光酶免疫分析（FEIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA），随访统一用ELISA。统计分析使用GraphPad Prism 10，组间比较采用非配对t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量用Fisher精确检验，重复测量用混合效应模型。
**基线特征**：两组在性别、年龄、症状负担、合并症、人体测量及多数实验室指标上无显著差异；未行EGD组基线Hb水平显著较低，但贫血率和小细胞增多率差异未达统计学意义。所有行内镜诊断者组织学均达到Marsh III级。
**抗TG2-IgA抗体的下降**：中位相对抗体值随时间下降，两组在0.5、1、2年时的下降幅度相似（无EGD组：61%、30%、19%；EGD组：56%、19%、14%）。血清学缓解率也无显著差异（0.5年：6% vs 16%；1年：26% vs 41%；2年：29% vs 46%）。亚组分析中，女性未行EGD者在0.5年时抗体滴度高于男性，差异仅临界显著；其他亚组无组间差异。
**症状反应**：基线时两组均有约79%患儿有肠道症状，肠外症状比例为54%（无EGD）和46%（EGD）。0.5年后症状率明显下降，随后保持低水平，组间无差异。≤6岁患儿的肠道症状在0.5年时较>6岁者更常见，但不受诊断方式影响。
**人体测量指标的变化**：体重和BMI z评分在随访期间总体上升，尤其在≤6岁患儿中明显，但两组间变化无显著差异。身高z评分也无组间差异。
**实验室指标的变化**：Hb、铁蛋白和MCV均随时间改善，贫血、低铁蛋白和小细胞增多率下降，且与是否行EGD无关。碱性磷酸酶（AP）和促甲状腺激素（TSH）的变化在两组间无显著差异；未行EGD组在1年和2年时低铁蛋白和小细胞增多比例略高，但未达到显著水平。
**血清学应答与无应答患者的比较**：将0.5年或1年时抗体仍≥10×ULN的15例患儿与出现血清学下降的33例进行比较，两组在年龄、性别、合并症和随访率上无差异。无应答组基线贫血及0.5年时低铁蛋白比例较高，但两组实验室指标和症状最终均改善。无应答组中大多数（10/15）在随访期间抗体也下降超过10%，仅1例出现间歇性升高。
讨论指出，本队列血清学缓解率相对偏低，可能因为仅纳入高滴度患儿、检测方法敏感性较高以及回顾性设计固有的偏倚。既往文献中缓解率差异较大，但本研究与多项回顾性及前瞻性研究结果一致，未发现两种诊断路径的显著差异。女性患儿及年龄较大者抗体下降较慢，与文献中饮食依从性相关因素一致，但本研究未直接测量依从性。结论翻译为：这项回顾性病例对照研究提供了进一步证据，表明采用“非活检途径”诊断CD在血清学缓解、症状缓解、人体测量和常规实验室指标方面与基于活检的算法具有相似结局。因此，该研究支持非活检途径的继续应用和推广。
