双功能吡啶菲烷配体的设计作为 Mn2+ MRI 造影剂用于阿尔茨海默病的诊断成像 开放获取

《Inorganic Chemistry Frontiers》：Design of bifunctional pyridinophane ligands as Mn2+ MRI agents for diagnostic imaging of Alzheimer's diseaseOpen Access

　　

阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其患病率随着全球人口老龄化而上升。在提出的病理标志中，淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集体和可溶性 Aβ 寡聚体是已确定的生物标志物，并保持作为有价值的诊断靶点。尽管正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂主导了 AD 诊断成像，但目前尚无获 FDA 批准的 AD 磁共振成像 (MRI) 药物。在此，我们报道了五种基于 2,11-二氮杂 [3.3](2,6) 吡啶菲骨架构建的双功能螯合剂，并将其作为基于 Mn2+ 的 MRI 对比剂的螯合剂进行评估。基于体外研究，包括热力学稳定性和动力学惰性测量、T1 弛豫率和 17O 横向弛豫率测量以提取水合数和水交换参数，我们获得了相应双功能螯合剂的清晰构效关系：阴离子吡啶甲酸和乙酸臂增加了热力学稳定性和动力学惰性，而苯并噻唑酚臂加速了水交换。重要的是，仅具有高水合数是不够的，因为显著的对比特性也需要快速的水交换。此外，我们表明双功能螯合剂及其 Mn2+ 配合物在体外和 5xFAD 小鼠脑切片中均对 Aβ 聚集体表现出显著的亲和力。[Mn(TE-8)] 是动力学惰性最高且弛豫率、log D 和 Aβ 亲和力良好的配合物，已推进至活体 MRI 研究。与非特异性积累的 MnCl2 不同，[Mn(TE-8)] 通过肾和肝胆途径清除，并产生了可测量的脑部对比增强。总之，这些结果确立了二氮杂吡啶菲骨架作为可透过血脑屏障的 Mn2+ MRI 对比剂的第一代可行平台。

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? 2026 作者。由皇家化学会代表合作组织出版

2026

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