摘要
背景
白细胞端粒长度（LTL）和表观遗传年龄加速（EAA）是广泛研究的生物衰老生物标志物，但它们在健康寿命中的潜在作用尚不清楚。我们评估了遗传代理的LTL和EAA是否显示出对健康寿命有潜在影响的证据。
方法
我们进行了一项两样本孟德尔随机化研究。LTL的遗传工具变量和四种EAA生物标志物的遗传工具变量来自已发表的基因组-wide关联研究，包括最多472,174名个体的LTL数据和每个EAA生物标志物约35,000名个体的数据。健康寿命（定义为首次诊断八种主要慢性病之一或死亡的年龄）的汇总统计数据来源于英国生物样本库中300,447名无亲缘关系的欧洲血统参与者。我们使用逆方差加权（IVW）模型进行主要分析，并通过互补的MR估计方法和敏感性分析来评估一致性、多效性、工具变量异质性和稳健性。
结果
遗传代理的较长LTL与健康寿命延长相关（IVW β = 0.106；95% CI：0.054–0.158；p = 6.9 × 10?5）。该关联在多项敏感性分析中保持稳健。相比之下，四种遗传代理的EAA生物标志物未显示出与健康寿命相关的一致MR证据。
结论
这些发现提供了遗传证据，支持LTL在健康寿命中可能发挥作用，但未能提供支持EAA生物标志物中遗传代理成分与健康寿命之间存在可比关联的依据。这些发现不排除与环境或生理获得的EAA之间的潜在关联。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
本研究期间生成或分析的所有数据均按本文方法部分所述公开可用。具体而言，LTL的GWAS汇总数据可在https://figshare.com/s/caa99dc0f76d62990195?file=28414941下载，四种表观遗传时钟的GWAS汇总数据可在https://datashare.ed.ac.uk/handle/10283/3645下载，健康寿命的GWAS汇总数据可在https://zenodo.org/records/1302861下载（访问日期为2026年4月22日）。用于管理数据并生成本研究分析结果的R脚本以纯文本文件形式提供在支持信息中。
