摘要
背景
锂长期以来被认为与双相情感障碍患者自杀风险降低相关；然而，来自真实世界临床人群的证据仍易受混杂因素的影响，且与此关联相关的行为特征尚未得到充分阐明。
方法
本多中心横断面研究从14个精神医学中心招募了616名年龄在12至45岁之间的双相情感障碍患者，其中585名具有完整数据可用于本次分析。过去一年内是否暴露于锂盐治疗通过临床记录确定。主要结局为与自杀相关的行为复合指标，包括自杀意念、自杀未遂和非自杀性自伤。研究采用预设的分析框架，以多变量逻辑回归作为主要分析方法，以倾向性评分匹配（PSM）作为改善协变量平衡的主要策略。采用基于回归的分解分析来检验攻击性是否与暴露-结局关系存在统计学关联，并使用受限三次样条模型来描述攻击性与自杀相关行为之间的剂量-反应关系。稳健性分析包括逆概率处理加权（IPTW）、替代匹配方案、E值分析、聚类稳健标准误以及探索性年龄分层分析。
结果
在全调整模型（OR = 0.55，95% CI：0.34–0.89）和倾向性评分匹配样本（OR = 0.53，95% CI：0.33–0.86）中，锂暴露均与自杀相关行为的发生几率降低相关。较高的攻击性评分与自杀相关风险的增加呈线性相关。探索性的基于回归的分解分析表明，约20.93%的观察到的锂-结局关联可由攻击性在统计上解释。稳健性分析结果的方向与主要发现一致。
结论
在本多中心临床样本中，锂暴露在不同分析策略下均一致地与自杀相关行为的发生几率降低相关。攻击性独立地与自杀相关风险关联，并在统计上解释了锂暴露与自杀相关结局之间观察到的关联的部分效应。然而，横断面研究设计限制了因果推断，残余混杂——尤其是适应证混杂——仍是关键问题。需要前瞻性纵向研究来阐明时间关系，并将治疗效应与选择过程区分开来。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
研究数据不予共享。
