HSPA1A在HSF1的转录激活下，通过诱导PINK1磷酸化促进线粒体自噬，从而抑制增生性前列腺中的线粒体凋亡

《Cell Death & Disease》：HSPA1A transcriptionally activated by HSF1 facilitates mitophagy via inducing PINK1 phosphorylation to suppress mitochondrial apoptosis in hyperplastic prostate

　　

摘要

良性前列腺增生症（BPH）是一种在男性中高度普遍的年龄相关性疾患，其特征为前列腺非恶性增大，导致令人困扰的下尿路症状及生活质量下降。热休克蛋白家族A成员1A（HSPA1A）/HSP70作为一种分子伴侣，在细胞应激保护中发挥着关键作用，通过减轻细胞凋亡和氧化应激等多种疾病中的相关病理过程。本研究阐明了HSP70调控BPH中线粒体质量控制作用的机制框架。体外和体内模型均显示，HSP70缺乏会引发明显的线粒体碎裂、促进活性氧（ROS）积累并破坏线粒体膜电位，从而导致细胞凋亡增强和BPH进展延缓。在机制上，HSP70通过促进PINK1在Ser228位点的自磷酸化，从而促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，增强受损线粒体的清除并抑制线粒体凋亡，同时通过调控DRP1和MFF的磷酸化来协调线粒体分裂。HSPA1A受HSF1的转录上调，由此建立了一条对于前列腺增生中线粒体自噬和抗凋亡至关重要的调控轴。综上所述，这些发现将HSP70定位为BPH中线粒体完整性和细胞生存的核心调控因子，其功能调控在改善前列腺增生症方面具有临床转化的潜力。