摘要
背景
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球范围内一个重要的健康问题。Porphyromonas gingivalis（P.g）是一种主要的致病细菌，会促进肿瘤的发生和发展。铁死亡（ferroptosis）也与肿瘤的进展密切相关。因此，本研究旨在探讨P.g的无细胞上清液（Pg-SN）是否会影响OSCC细胞中的铁死亡过程及其恶性表型。
方法
使用CCK-8实验比较了P.g无细胞上清液和Streptococcus salivarius无细胞上清液（Ss-SN）对OSCC细胞存活率的影响。随后通过伤口愈合和Transwell侵袭实验评估了Pg-SN对细胞迁移和侵袭能力的影响。利用流式细胞术和荧光显微镜检测铁死亡相关生物标志物，通过透射电子显微镜观察线粒体形态，并通过Western blot和免疫荧光分析相关蛋白质。
结果
Pg-SN增强了OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。同时，Pg-SN抑制了OSCC细胞中的铁死亡过程。相比之下，Ss-SN对RSL-3诱导的铁死亡及OSCC细胞存活率没有显著影响。机制研究表明，Pg-SN调节了Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，并降低了活性氧（ROS）和脂质过氧化（LPO）的水平。Pg-SN未显著改变TfR1或ACSL4的表达，这表明其对铁死亡的抑制作用可能独立于铁的吸收和ACSL4介导的脂质重塑。
结论
本研究表明，Pg-SN通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡并促进OSCC细胞的进展。针对P.g相关的铁死亡抵抗性可能是治疗OSCC的潜在策略。
