ALKBH5 作为小鼠毛囊从休止期向生长期转变的调节因子

《Communications Biology》：ALKBH5 acts as a regulator of hair follicle telogen-to-anagen transition in mice

　　

摘要

毛发周期转换在维持毛发生长中起着至关重要的作用，尤其是从休止期到生长期的切换。在此过程中，毛囊干细胞（HFSCs）受到复杂且动态的信号微环境调节，驱动细胞状态从静息转变为激活。然而，HFSCs 如何调整其状态以响应这些信号仍不清楚。在此，我们表明 Alkbh5 的表达在休止期晚期下调，而其缺失可促进 HFSCs 的激活和增殖，加速小鼠从休止期到生长期的转换。体外实验中，ALKBH5 缺失的 HFSCs 在 3D 培养下表现出增强的增殖能力。ALKBH5 的缺失增加了 Mcam 的 m⁶A 甲基化，该甲基化随后被 YTHDF1 识别并结合，从而稳定 Mcam mRNA。Mcam 的表达随着 Alkbh5 在休止期晚期的减少而增加，而 Mcam 的敲低则损害了 HFSCs 的增殖，这可能是通过降低 Wnt 反应性实现的。此外，Mettl3 也参与维持毛发周期的进展。我们得出结论，作为毛发周期转换调节因子的 ALKBH5 通过 m⁶A 甲基化动态调节 Mcam 的表达，并且适当的 HFSCs 激活可能需要涉及 ALKBH5 和 METTL3 两者的平衡 m⁶A 调节机制。