《Food Science & Nutrition》：Mechanistic Study of Schisandrin B in Alleviating Anxiety-Like Behaviors in Rats via Enhancement of Hippocampal Synaptic Plasticity and Restoration of the Intestinal Barrier
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本研究旨在考察五味子乙素（Schisandrin B, SchB）对表现出焦虑样行为大鼠的抗焦虑作用，并探讨其相关机制。采用高架十字迷宫实验（elevated plus-maze test, EPM）和旷场实验（open field test, OFT）进行行
本研究旨在考察五味子乙素（Schisandrin B, SchB）对表现出焦虑样行为大鼠的抗焦虑作用，并探讨其相关机制。采用高架十字迷宫实验（elevated plus-maze test, EPM）和旷场实验（open field test, OFT）进行行为学评估。结果表明，10 mg/kg剂量的五味子乙素能显著缓解大鼠的焦虑样行为，其疗效与阳性对照药地西泮相当。机制研究表明，在中枢层面，五味子乙素可有效维持海马谷氨酸能系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）的稳态。具体而言，五味子乙素在mRNA和蛋白质水平上下调应激诱导的离子型谷氨酸受体亚基的过度表达，包括N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚型（GluN1A、GluN2A和GluN2B）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）亚型（GluA1和GluA2），从而将谷氨酸/γ-氨基丁酸（Glu/GABA）比值恢复至生理水平。此外，五味子乙素通过减少促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）的分泌，抑制HPA轴的过度激活。同时，它能改善海马神经元和突触的超微结构损伤，并上调突触可塑性相关蛋白SYP和PSD-95的表达，从而改善突触传递和功能。在外周肠道水平，五味子乙素减轻了焦虑模型大鼠的结肠缩短并降低了粪便pH值，从而改善肠道环境稳态。五味子乙素还促进结肠组织中紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin和Claudin-1）的上调，有助于恢复结肠黏膜完整性、减轻炎症浸润、增强肠道屏障功能。总之，五味子乙素通过中枢调节海马谷氨酸能神经传递、HPA轴活性和突触可塑性，同时修复外周肠道屏障功能障碍，发挥系统性抗焦虑作用。这些结果表明五味子乙素作为焦虑症治疗候选药物的潜力。
焦虑障碍（anxiety disorders）作为一种高发的精神疾病，已成为全球性的公共卫生负担。现有临床抗焦虑药虽有效，但存在过度镇静、胃肠道不良反应和复发率高等局限。天然活性化合物因多靶点和低副作用受到关注。海马是焦虑调控的关键脑区，谷氨酸（glutamate, Glu）与γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）的平衡维持兴奋/抑制稳态，离子型谷氨酸受体（包括N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR））过度激活可导致兴奋性毒性。同时，肠道屏障完整性与焦虑发病密切相关。五味子乙素（Schisandrin B, SchB）是五味子中含量最丰富的联苯环辛二烯类木脂素，具有神经保护和抗焦虑潜力，但其确切机制尚未系统阐明。为此，研究人员以条件性恐惧诱导的焦虑大鼠为模型，围绕谷氨酸能通路、突触可塑性和肠道屏障三个核心靶点，系统考察SchB的抗焦虑作用及机制。
研究结果显示，SchB在10 mg/kg剂量下显著缓解大鼠焦虑样行为，效果与地西泮（diazepam）相当。机制上，SchB可抑制海马NMDAR和AMPAR亚基过表达，恢复Glu/GABA比值，抑制HPA轴过度激活，改善突触超微结构，上调SYP和PSD-95，同时修复结肠紧密连接蛋白，调节肠道菌群，最终通过微生物-肠-脑轴发挥整体抗焦虑效应。这些发现支持SchB作为焦虑症多靶点治疗候选药物的潜力。该成果发表在《Food Science》。
主要技术方法：研究采用网络药理学与分子对接预测靶点；以雄性SPF级Sprague-Dawley大鼠（180–220 g，许可证号SCXK 2019-0004，来自黑龙江中医药大学GLP实验动物中心）建立条件性恐惧焦虑模型，随机分为对照组、模型组、地西泮组（5.2 mg/kg）及SchB低、中、高剂量组（5、10、20 mg/kg），灌胃10天。行为学采用旷场实验（OFT）和高架十字迷宫实验（EPM）；利用透射电镜（TEM）观察海马突触超微结构；ELISA
