《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：Role of Prokineticin-2 and Cytokines in Synovial Fluid in Traumatic Anterior Cruciate Ligament Injuries
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背景：前交叉韧带（anterior cruciate ligament，ACL）撕裂可诱导关节内促炎微环境。尽管前交叉韧带重建（ACL reconstruction，ACLR）成功，创伤后骨关节炎（post-traumatic osteoarthritis，P
背景：前交叉韧带（anterior cruciate ligament，ACL）撕裂可诱导关节内促炎微环境。尽管前交叉韧带重建（ACL reconstruction，ACLR）成功，创伤后骨关节炎（post-traumatic osteoarthritis，PTOA）发生率仍高。研究人员在一项针对合并半月板撕裂的创伤性ACL损伤的观测研究中，探讨了新型炎症与疼痛介质前动力蛋白-2（Prokineticin-2，PK2）的作用。方法：纳入20例孤立性ACL撕裂患者（ACL组）与20例合并半月板损伤患者（ACL+M组）。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定滑液中PK2、IL-10与TNF-α水平。患者接受至少5年长期随访，并使用患者报告结局指标（patient-reported outcome measures，PROMs）包括IKDC、Lysholm、Tegner活动量表、SKV进行临床再评估。结果：PK2在ACL组与ACL+M组中均可检出，组间无显著差异。较高PK2水平与关节积血相关，并与IL-10呈正相关。PK2水平与人口学因素或伤后时间无关联。随访中，PK2与IKDC、Lysholm、SKV评分呈负相关。结论：本研究提供ACL损伤后滑液中存在PK2的初步证据，提示其在膝关节炎症中的潜在作用。PK2可作为参与创伤后炎症微环境的候选生物标志物；然而仍需纳入结构结局的进一步纵向研究。
研究背景方面，膝关节骨关节炎（osteoarthritis，OA）包含创伤后亚型（post-traumatic OA，PTOA）。ACL损伤是PTOA主要危险因素，即便接受ACL重建（ACL reconstruction，ACLR），软骨退变与PTOA仍高发。目前持久性关节内炎症与生物力学改变被认为共同参与疾病进展，但新型炎症与疼痛介质前动力蛋白-2（Prokineticin-2，PK2）在ACL损伤及后续PTOA中的作用尚不清楚。已有临床前研究提示PK2参与骨关节炎模型中的炎症与神经炎症通路，因此研究人员开展本研究，以明确PK2及经典细胞因子在创伤性ACL损伤滑液中的表达特征，并探索其与长期患者报告功能结局的关系。该研究发表于《MEDIATORS OF INFLAMMATION》。
主要技术方法上，研究人员采用观察性队列设计，样本来自急诊经病史、体格检查、MRI与关节镜确诊的创伤性膝关节损伤患者，分为孤立性ACL撕裂组与ACL合并创伤性半月板撕裂组，各20例；滑液于急诊积液时或关节镜术中采集并统一处理；以ELISA定量PK2、IL-10、TNF-α；按伤后时间分为急性、亚急性、慢性亚组；术后至少5年以IKDC、Lysholm、Tegner、简单膝关节值（simple knee value，SKV）四类PROMs随访；统计采用序数逻辑回归与Spearman相关，并对多重比较作Bonferroni校正。
研究结果部分，3.1 损伤类型与患者特征对PK2和细胞因子水平的影响中，研究人员发现PK2在全部滑液样本中可检出，ACL组与ACL+M组间PK2、IL-10、TNF-α均无统计学差异，半月板内外侧别也不影响分子水平；但关节积血（hemarthrosis）较关节积液（hydrarthrosis）者PK2与IL-10更高，TNF-α无差异，前两者经校正后仍显著。
3.2 伤后时间对PK2和细胞因子水平的影响中，描述性数据提示PK2与IL-10随病程下降、TNF-α可能上升，但作为连续变量分析时仅IL-10随伤后时间延长显著下降，PK2与TNF-α无显著时间关联；伤后时间越长越易出现hydrarthrosis；调整分组与滑液性状后，IL-10的时间效应减弱，hemarthrosis仍与较高IL-10相关。
3.3 PK2水平与IL-10和TNF-α的相关性中，孤立性ACL组PK2与IL-10呈显著正相关，ACL+M组无此相关；两组PK2与TNF-α均无相关。
3.4 细胞因子水平与PROMs的相关性中，孤立性ACL组基线PK2越高，5年随访时Lysholm、IKDC、SKV越低，Tegner活动水平无相关；ACL+M组未观察到PK2与PROMs相关。
讨论部分总结，研究人员指出本研究首次证明PK2存在于ACL及ACL合并半月板损伤滑液中，不支持合并半月板损伤必然致PK2更高的假设，提示不同结构损伤可能共用炎症通路。Hemarthrosis伴随PK2与IL-10升高，可能反映血液渗入与炎症细胞浸润，也存在基质效应与损伤严重度混杂，须谨慎解释。PK2与IL-10在孤立性ACL损伤中正相关，但在复合损伤中消失，说明多结构损伤炎症谱更复杂。IL-10呈急性期高、慢性期低的动态，PK2则未呈现清晰时间依赖，支持其可能在关节疾病中持续参与炎症。长期功能结局方面，早期较高PK2与孤立性ACL患者较差功能评分相关，与PK2促炎、痛觉敏化及动物模型中拮抗PK2可减轻炎症和疼痛的机制相呼应。研究人员也承认样本小、单中心、缺健康对照、仅临床结局而无影像结构评估、采样情境异质与残杂混杂等局限，未来需大样本、影像结构评估与机制研究。
结论部分翻译如下：本研究探讨了PK2这一参与炎症与疼痛相关过程的趋化样肽在ACL损伤后滑液中的存在。尽管研究人员认识到本研究探索性质及需补充验证分析，所得发现仍提供新证据，支持PK2参与ACL创伤相关炎症反应。PK2在损伤不同阶段滑液中均可检出，提示其可能参与ACL损伤后炎症反应。仍需纳入更大队列、基于X线或MRI的PTOA评估及机制分析的纵向研究，以阐明ACL损伤后PK2的生物学与临床相关性。
