N-4-烷基氨基-7-氯喹啉环酰亚胺的清洁合成：亲脂性对抗菌和生态毒理学性质的影响

《Chemistry & Biodiversity》：Clean Synthesis of N-4-Alkylamino-7-chloroquinoline Cyclic Imides: Influence of Lipophilicity on Antibacterial and Ecotoxicological Properties

　　

由于4-烷基氨基-7-氯喹啉和N-烷基邻苯二甲酰亚胺衍生物具有前景良好的抗菌和生态毒理学效应，研究人员将这些优势骨架连接起来，以研究亲脂性如何影响抗菌活性和生态毒性。为此，制备了七种4-烷基氨基-7-氯喹啉（2a–g），其中四种用作前体（2a–d），并与不同的酸酐反应。采用清洁合成方法，仅通过蒸馏水过滤即以60%–99%的产率获得了4-烷基氨基-7-氯喹啉-琥珀酰亚胺（3a–d）和-邻苯二甲酰亚胺（5a–d）。进行了体外试验，以确定对肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和变形链球菌（Streptococcus mutans）的最小抑菌浓度/最小杀菌浓度（MIC/MBC）。使用pkCSM程序预测了亲脂性（log P）和毒性。对卤虫（Artemia salina）幼虫的体外毒性试验被用作生态毒性的指标。4-烷基氨基-7-氯喹啉（2b、2f、2g）对革兰氏阴性（Gram-(–)）菌和革兰氏阳性（Gram-(+)）菌显示出中等的MIC，为156.25 μg·mL^?1，其预测毒性不对人类健康构成潜在风险。结果表明，亲脂性增加与生态毒性升高之间存在相关性，其中亲脂性较低的化合物对卤虫的毒性（LC₅₀ 133.01–777.50 μg·mL^?1）低于4-烷基氨基-7-氯喹啉-邻苯二甲酰亚胺，提示需进一步研究其细胞毒性。

抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生领域的重大挑战。人类活动中抗菌药物的不当和过度使用加速了病原菌耐药性的发展，因此寻找新型抗菌候选药物成为科学界持续关注的重点。喹啉类和环酰亚胺类化合物是两类重要的“优势骨架”。4-烷基氨基-7-氯喹啉（如氯喹）具有合成可行性和结构多样性，其C4位烷基氨基和C7位氯取代基被认为是抗疟活性的关键药效团。N-烷基邻苯二甲酰亚胺等环酰亚胺衍生物也表现出抗菌、抗肿瘤等多种生物活性。然而，将这两类骨架通过不同长度的烷基链连接而成的N-4-烷基氨基-7-氯喹啉环酰亚胺，其抗菌活性和生态毒性尚未得到系统研究。鉴于化合物的亲