《Epilepsia》：Instrumental activities of daily living in older adults with epilepsy: A cross-sectional and longitudinal multicenter study
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目的：工具性日常生活活动（instrumental activities of daily living，IADL）是癫痫患者（people with epilepsy，PWE）日常功能中关键但研究不足的指标。在针对≥55岁PWE的多中心Brain Aging
目的：工具性日常生活活动（instrumental activities of daily living，IADL）是癫痫患者（people with epilepsy，PWE）日常功能中关键但研究不足的指标。在针对≥55岁PWE的多中心Brain Aging and Cognition in Epilepsy（BrACE）研究中，研究人员考察了IADL损害的比例、临床相关因素、癫痫相关预测因素及纵向轨迹。方法：IADL采用Functional Activities Questionnaire（FAQ；范围0–30；分值越高损害越重）评估；FAQ≥2界定轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）水平损害，FAQ≥5界定痴呆水平功能损害。多变量Firth惩罚逻辑回归识别基线功能损害相关因素。全局认知采用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA），个体认知测验与生活质量（quality of life，QOL）在损害组与非损害组间比较。探索性线性回归评估纵向功能下降相关因素。结果：57例受试者（均值年龄±SD=66.6±7.2岁；女性占52.6%）中，38.6%（n=22）有MCI水平功能损害，17.5%（n=10）有痴呆水平功能损害。单变量分析中，FAQ更差与受教育年限更低、地区剥夺指数更高、早期起病癫痫（early-onset epilepsy，EOE；<60岁）、抗癫痫发作药物（anti-seizure medication，ASM）联合治疗及癫痫定位相关（均p<.05）。多变量分析中，颞叶癫痫（比值比[odds ratio，OR]=3.73，95%置信区间[confidence interval，CI]=1.02–16.12，p=.047）、EOE（OR=6.91，95%CI=1.36–46.37，p=.019）和较低教育年限（OR=0.69，95%CI=0.51–0.90，p=.004）仍独立关联基线MCI水平功能损害；较低教育年限（OR=0.62，95%CI=0.37–0.87，p=.004）是痴呆水平IADL损害唯一相关因素。IADL损害者语言记忆与MoCA更低（MoCA总分调整后p=.006，视空间/执行、注意、记忆子项亦低），QOL更差（调整后p=.042）。IADL损害在财务相关与记忆依赖任务中最重。纵向上，EOE（p=.017）与较高年龄（p=.012）关联功能下降更明显；13例中4例（约1/3）2年内恶化，2例由MCI水平进展至痴呆水平，2例由正常进展至MCI水平。意义：功能损害影响约40%老年PWE，约1/6达痴呆水平；颞叶定位、EOE、低教育、差认知是基线状态重要决定因素；EOE与高龄关联加速下降，需在更大队列验证。该研究是首批癫痫特异性IADL表征研究，支持PWE常规功能评估。
研究背景方面，癫痫是老年人群第三大神经系统疾病，晚发癫痫（onset ≥60岁）增长最快。约三分之二老年癫痫患者存在一定程度认知损害，但与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）等神经退行领域相比，癫痫对工具性日常生活活动（instrumental activities of daily living，IADL）这一“认知—独立生活”接口的影响长期未被充分表征。既往大型AD队列研究显示活动期合并癫痫可预测更差Pfeffer Functional Activities Questionnaire（FAQ）与更快下降，但缺乏癫痫特异性变量（发作定位、起病时间、耐药状态、神经心理画像）。因此，BrACE多中心队列旨在填补该空白。
作者开展的BrACE研究为前瞻性、多中心观察性队列，纳入≥55岁、经认证的局灶性癫痫、无既往癫痫手术/卒中/肿瘤且非痴呆受试者，由UCSD、Cleveland Clinic、University of Wisconsin–Madison三家学术癫痫中心招募。论文发表于《Epilepsia》。结论上，IADL损害在老年PWE中常见且与癫痫特异因素、认知储备、社会决定因素相关；EOE与高龄关联纵向功能加速下降；常规IADL+全局认知+QOL评估应进入老年癫痫诊疗。
主要关键技术方法如下：研究采用BrACE多中心队列，受试者为三家美国学术医学中心的≥55岁局灶性癫痫患者，研究伙伴（study partner）填写FAQ；功能损害界值取FAQ≥2（MCI水平）与FAQ≥5（痴呆水平）；基线关联用Spearman/Wilcoxon/Kruskal–Wallis检验，多变量用Firth惩罚逻辑回归；认知用MoCA、WMS-IV、RAVLT、动物命名、字母流畅性、Trail-Making A/B、ADAS-Cog、ECog，QOL用QOLIE-31；纵向仅13例2年配对数据，用变化分模型与bootstrap收缩因子探索回归。
1 INTRODUCTION：研究人员指出老年PWE认知共病高负担，但day-to-day功能研究不足；IADL涵盖财务、用药、出行等复杂现实任务；FAQ是知情者报告的有效工具。已有ADRC（N=50 724）证据显示活动期癫痫预测更差FAQ，但缺癫痫特异刻画，故BrACE用以提供癫痫专属功能画像。
2 METHODS：通过BrACE设计、纳入排除、临床/人口学/癫痫变量、FAQ、神经心理与QOL测评及统计模型说明研究架构。研究人员限定基线有study partner完成FAQ者，排除痴呆，用完整病例分析。
3 RESULTS
3.1 Baseline characteristics：57例中均值年龄66.6±7.2岁，FAQ均值3.0±6.0；38.6%达FAQ≥2，17.5%达FAQ≥5；单变量中低教育、高地区剥夺指数（Area Deprivation Index，ADI）、EOE、ASM联合治疗、癫痫定位与更差FAQ相关。
3.2 Predictors of functional impairment：多变量Firth回归显示EOE（OR=6.91）、颞叶定位（OR=3.73）和低教育（OR=0.69/年）独立预测MCI水平损害；敏感分析中仅低教育预测痴呆水平（FAQ≥5）损害。
3.3 Neuropsychological and QOL correlates：FAQ≥2组WMS-IV逻辑记忆II、MoCA总分及视空间/执行、注意、延迟回忆子项更低，QOLIE-31总体更差；ADAS-Cog有趋势。说明IADL损害伴全局认知整合能力受损与生存质量下降。
3.4 Individual IADLs and FAQ scores：最常用受损项为记账、缴费、报税材料、预约记忆、独立出行、技巧性游戏，即财务介导与前瞻记忆依赖任务。
3.5 Longitudinal analysis：13例2年随访均值FAQ变化0.8±1.7，个体轨迹异质。
3.6 Clinically meaningful decline：13例中4例（30.8%）跨入更严重类别——2例EOE由MCI水平进至痴呆水平，2例晚发未明癫痫（late-onset unexplained epilepsy，LOUE）由正常进至MCI水平；探索回归中EOE与高龄关联FAQ恶化。
4 DISCUSSION：研究人员讨论称颞叶癫痫因记忆巩固、导航、语义整合网络受损，使财务/用药/出行类IADL易损；教育作为认知储备（cognitive reserve）保护因子，每多1年教育约降31% MCI水平损害风险；ADI代表邻里社会经济劣势，单变量关联更差功能；MoCA比单项认知测验更能反映“多能力整合→日常功能”阈值；功能损害与QOL互为因果式恶化；EOE数十年发作暴露、慢性ASM、网络重组致累积负担，故比LOUE更关联加速下降；老龄本身与癫痫网络破坏协同。局限性为样本小、纵向仅13例、白人为主、三级中心外推受限、知情者报告偏倚、驾驶限制影响travel条目。
6 CONCLUSION（结论翻译）：功能损害在老年PWE中常见，并由癫痫特异因素（癫痫起病年龄与定位）、ASM负担、认知储备、ADI、教育程度及全局认知表现共同塑造；EOE与较高年龄关联随时间加速下降。更广泛地，这些结果支持重新概念化老年癫痫结局：IADL是认知、行为与环境因子汇聚的整合性终点，可作为老年PWE脆弱性敏感标志。常规将FAQ的IADL评估与MoCA全局筛查及QOL评价结合，应纳入老年癫痫门诊场景。识别基线损害与纵向下降的癫痫特异预测因素，推动癫痫照护走向以功能为中心框架，在发作控制之外优先保障独立性与生活质量。
作者贡献、基金、伦理、数据可用性等声明均按原文浓缩：I.Z.构思与初稿，J.H.分析，其余作者审核修订；基金含NINDS/NIA R01NS120976等；IRB由三家机构批准；数据依数据使用协议向BrACE团队申请。
