晚期杜氏肌营养不良症患者的呼吸照护轨迹：一项回顾性单中心研究

《Muscle & Nerve》：Respiratory Care Trajectory in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy in the Advanced Stage: A Retrospective Single-Center Study

　　

引言/目的：关于年龄≥30岁的杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患者的呼吸状态和照护数据仍然有限。本研究旨在描述年龄≥30岁DMD患者的呼吸状态、呼吸理疗及相关临床特征。

方法：这项单中心回顾性研究分析了2017年3月至2023年3月期间在本中心接受理疗的44例年龄≥30岁DMD患者的医疗记录。数据包括呼吸功能（肺活量[vital capacity, VC]、咳嗽峰流速[cough peak flow, CPF]和肺容量复张[lung volume recruitment, LVR]辅助测量）、呼吸并发症和临床特征。

结果：中位年龄为37岁。呼吸功能严重受损，中位VC为275 mL，CPF为0 L/min。LVR能够评估辅助肺充气，获得的中位充气量为1040 mL，并将CPF提高至150 L/min。非侵入性通气（non-invasive ventilation, NIV）和机械性吸-呼出（mechanical insufflation–exsufflation, MI-E）的使用率均为95.5%，79.5%的患者需要持续通气支持。70.5%（31例）有肺炎病史，29.5%（13例）有气胸病史。中位射血分数为42%，18.2%的患者已死亡。

讨论：LVR能够在晚期DMD患者中评估肺充气能力（lung insufflation capacity, LIC）。尽管无法进行因果推断，但这些发现提示LVR可作为成人DMD呼吸理疗评估的一个组成部分。

论文解读：晚期杜氏肌营养不良症患者的呼吸照护轨迹——一项回顾性单中心研究

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）是一种X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病，以进行性呼吸肌力下降为重要特征。近年来，随着皮质类固醇治疗、心脏保护管理和呼吸支持等多学科治疗的进步，DMD患者的生存期显著延长，成年乃至30岁以上患者逐渐增多。然而，该人群常伴有严重的骨骼肌肉畸形和呼吸系统并发症，可能影响气道清除技术和通气支持的实施效果。目前关于30岁及以上DMD患者呼吸状态和照护管理的数据仍十分有限。因此，本研究旨在描述这一特殊人群的呼吸功能、呼吸理疗使用情况及相关临床特征，为晚期DMD患者的呼吸照护提供依据。该研究发表于《Muscle》。

研究人员开展了一项单中心回顾性研究，纳入2017年3月至2023年3月期间于该中心接受理疗的44例年龄≥30岁DMD患者。数据来源于电子病历，采用最终一次理疗评估时的呼吸功能和临床资料。关键评估指标包括自然状态下及LVR辅助下的VC、CPF、充气量等。统计方法采用Wilcoxon符号秩检验。样本队列来源为单一康复物理治疗中心。

研究结果如下：

一、患者筛选与队列特征
初始共识别834例获得理疗处方的DMD患者，去除重复和不符合标准的记录后，374例被进一步评估，其中44例年龄≥30岁者最终纳入分析。患者中位年龄37岁（范围30–49岁），中位诊断年龄为4.7岁，中位丧失行走能力年龄为11.0岁。dystrophin基因变异类型分布多样，未记录读码框状态的外显子缺失占比例最高（早期外显子缺失占20%，其他外显子缺失占32%）。

二、呼吸功能严重受损与LVR辅助改善
最终评估显示，患者自然呼吸功能严重受损，中位VC仅为275 mL，中位CPF为0 L/min。然而，LVR辅助充气量显著高于VC（中位1040 mL, Z=?5.553，p<0.001），LVR辅助CPF也显著高于自然CPF（中位150 L/min，Z=?4.799，p<0.001）。这表明即使处于DMD晚期，外部辅助肺充气和咳嗽增强仍可实施并产生明显即时生理效应。

三、临床管理与呼吸支持
该队列中，NIV和MI-E的使用率均达95.5%，呼吸理疗使用率为93.2%，79.5%的患者需要24小时持续通气支持。气管切开并接受有创通气者占15.9%。患者开始接受呼吸理疗和NIV的中位年龄分别为20岁和21岁，而MI-E和胃造口/管饲则较晚，分别开始于27.5岁和28岁。所有患者均使用心力衰竭药物，但仅29.5%接受类固醇治疗。中位BMI为16.5 kg/m²，中位射血分数为42%，中位Cobb角为34.0°。

四、并发症与死亡情况
70.5%（31例）有肺炎病史，29.5%（13例）有气胸病史，首次发生的年龄中位数分别为27岁和28岁。观察期间有8例（18.2%）死亡，中位死亡年龄为40.5岁，死因包括心力衰竭4例、肺炎相关呼吸衰竭3例、未知1例。

讨论部分指出，尽管该队列患者的传统呼吸功能指标严重下降，LVR辅助充气量仍可测量，但不能据此推断胸壁或肺顺应性是否保留。该人群属于存活超过30岁的选择人群，存在生存偏倚，且多种主要干预的启动时间晚于现行DMD诊疗指南，反映了其所处的历史治疗时期。虽然NIV被广泛应用且气管切开率较低，但回顾性研究无法确定呼吸管理策略对生存的直接贡献。此外，该研究存在单中心、单时间点评估、无对照组、基因型与表型关系未系统分析、LVR长期使用依从性未记录等局限性。未来需要标准化重复测量的前瞻性研究，以明确晚期DMD呼吸功能的年龄相关变化轨迹及呼吸理疗的作用。

结论：30岁及以上DMD成人患者呈现严重呼吸功能损害；然而，尽管常规呼吸指标明显受限，LVR辅助充气量和LVR辅助CPF仍可测量。在生存期延长以及NIV、MI-E和呼吸理疗广泛应用的背景下，肺部并发症仍然常见。这些发现支持将持续的呼吸评估和呼吸理疗作为晚期DMD纵向多学科康复的组成部分。