《Cancer Medicine》：Colorectal Polyp Occurrence Associated With the ZMIZ1-AS1 rs704017 Variant and Hypertension Among Taiwan Biobank Participants
编辑推荐：
结直肠息肉（colorectal polyp, CP）是结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的已知前驱病变，而CRC仍是全球重大公共卫生问题，发病率居第三、癌症相关死亡率居第二。研究人员探讨了高血压与锌指MIZ型包含1反义RNA1（zinc
结直肠息肉（colorectal polyp, CP）是结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的已知前驱病变，而CRC仍是全球重大公共卫生问题，发病率居第三、癌症相关死亡率居第二。研究人员探讨了高血压与锌指MIZ型包含1反义RNA1（zinc finger MIZ-type containing 1 antisense RNA 1, ZMIZ1-AS1）变异rs704017和CP发生优势比的关系。数据来自台湾生物银行（Taiwan Biobank, TWB，2008–2015）并联结全民健康保险研究数据库（National Health Insurance Research Database, NHIRD，1998–2015），共8970名30–70岁参与者。采用多变量逻辑回归估计按高血压状态和rs704017基因型分层的调整优势比（adjusted odds ratio, aOR）及95%置信区间（confidence interval, CI）。ZMIZ1-AS1 rs704017基因型在CP病例与对照间分布差异显著（p = 0.001）；携带AG+GG基因型者较AA基因型者CP发生优势比更高（aOR = 1.39，95% CI：1.16–1.66）。高血压单独与CP优势比无显著关联，但高血压与rs704017间存在显著交互作用（p = 0.029）。以非高血压且AA基因型者为参照，非高血压AG+GG者aOR = 1.62（1.29–2.03），高血压AA者aOR = 1.45（1.09–1.95），高血压AG+GG者aOR = 1.56（1.16–2.08）。结论为ZMIZ1-AS1 rs704017 AG+GG基因型独立关联CP发生优势升高，高血压单独不显著，但遗传易感性与高血压间潜在交互作用可使rs704017对CP的关联在高血压个体中更强。
论文解读
研究背景方面，结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球发病率与死亡率均居前的恶性肿瘤，结直肠息肉（colorectal polyp, CP）尤其是腺瘤被视为CRC前病变，从正常黏膜到腺瘤再到癌约需10年，早期常无症状，因此高危人群识别与筛查策略十分重要。已报道的CP危险因素包括年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、糖尿病、家族史、高脂血症及部分遗传变异等。ZMIZ1-AS1（zinc finger MIZ-type containing 1 antisense RNA 1，锌指MIZ型包含1反义RNA1）内多态性rs704017在东亚人群中被关联于CP与CRC，但台湾地区相关证据有限。高血压与CP的关联研究结果不一致，且高血压与rs704017对CP风险的交互作用少有探索。因此，研究人员利用台湾生物银行（Taiwan Biobank, TWB）与全民健康保险研究数据库（National Health Insurance Research Database, NHIRD）联结数据，评估rs704017、高血压及二者交互作用对CP发生优势比的影响。
该论文发表于《Cancer Medicine》。
主要关键技术方法方面，研究人员以TWB（2008–2015）招募并具完整饮食问卷的参与者为基础，剔除问卷或基因型缺失者，最终8970人（536例CP、8434例对照）并与NHIRD（1998–2015）以加密身份编号联结；CP经下消化道内镜与NHIRD的ICD-9-CM编码211.3、211.4、569.0判定，高血压依ICD-9-CM 401–405并基于住院一次或门诊两次以上声明判定；rs704017采用Axiom全基因组阵列分型；统计用逻辑回归估计调整优势比（adjusted odds ratio, aOR）与95%置信区间（confidence interval, CI），并事先纳入已知混杂因素，检验方差膨胀因子且无显著多重共线性。
研究结果
1 Introduction
研究人员综述CRC与CP疾病负担、CP作为CRC前驱病变的意义、已有CP危险因素、rs704017在东亚人群中的证据缺口，以及高血压与CP关联不一致的现状，说明本研究目的为在台湾人群中评估高血压与rs704017和CP风险的关联及交互作用。
2 Materials and Methods
2.1 Data Sources and Study Participants
由TWB初始17985人筛至具饮食数据9001人，再排除缺失后得8970人；TWB提供人口学、生活方式、体质测量与基因型，NHIRD提供CP诊断，二者加密联结，研究经中山医学大学伦理委员会核准。
2.2 Assessment of ZMIZ1-AS1 rs704017, CPs, Hypertension, and Covariates
rs704017检出率99.83%，次要等位基因频率0.277且符合哈迪–温伯格平衡；CP依内镜程序码与ICD-9-CM判定；高血压、糖尿病、高脂血症依ICD-9-CM与就诊次数定义；吸烟、饮酒、体力活动、体重指数（body mass index, BMI）、饮茶、咖啡、素食与脂肪摄入等协变量均有明确操作定义。
2.3 Statistical Analyses
研究人员用卡方检验比较基线，逻辑回归估计OR与CI，协变量依文献先验纳入；方差膨胀因子（variance inflation factor, VIF）为1.001–1.511、容差0.662–0.999，无显著多重共线性，故全部保留。
3 Results
基线表中CP病例与对照在rs704017基因型、高血压、年龄、教育程度、体力活动、BMI、糖尿病、高脂血症、CRC家族史、饮茶、素食、脂肪摄入评分上差异显著。多变量模型中，AG+GG较AA的aOR = 1.39（1.16–1.66）；高血压是的aOR = 1.16（0.94–1.44）且不显著；高血压与rs704017交互p = 0.029。年龄增长、高脂血症、CRC家族史升高CP优势比；饮茶降低CP优势比。联合分层显示，以非高血压AA为参照，非高血压AG+GG为1.62（1.29–2.03）、高血压AA为1.45（1.09–1.95）、高血压AG+GG为1.56（1.16–2.08）。
4 Discussion
研究人员指出族群间CP风险存在差异，rs704017经影响ZMIZ1表达参与大肠癌变，已有日本、韩国、西班牙与多族GWAS支持其与CP/CRC共享遗传结构。高血压与CP文献结果不一，可能机制包括胰岛素抵抗等共同病理生理；本研究高血压单独不显著，但加入基因型后各层均升高CP优势比，提示遗传特征可解释高血压相关风险异质性。年龄、高脂血症、CRC家族史升风险与茶饮降风险结果和既往台湾及国际研究一致。作者承认局限为台湾样本外推受限、观察性设计残留混杂、生活方式自报偏倚；意义在于证明基因—环境交互对CP风险分层与个性化筛查的价值。
5 Conclusion
结论翻译：总之，ZMIZ1-AS1 rs704017变异独立关联更高的CP发生优势比，而高血压单独则无。然而，高血压与rs704017变异间存在显著交互作用。研究人员发现AG+GG基因型个体无论是否高血压均具更高CP优势比；在高血压个体中，rs704017变异可进一步升高CP发生优势比。因此，遗传特征可能在CP管理与风险评估中发挥重要作用。
