Cell Metabolism：阻断这种蛋白质可减少衰老细胞的积累

　　

衰老细胞通常会被免疫系统清除，但随着年龄增长也会逐渐积累，从而导致多种疾病，包括代谢功能障碍和身体机能下降。

尽管免疫检查点抑制剂在癌症领域已得到充分研究，但程序性细胞死亡配体2（PD-L2）在年龄相关的细胞衰老中的作用仍不清楚。

西达赛奈医疗中心和西达赛奈健康科学大学等机构的研究人员近日发现，PD-L2蛋白在衰老细胞中发挥免疫检查点的作用，使其能够逃避免疫清除，并促进其在衰老过程中的积累。

这项成果于9月10日发表在《Cell Metabolism》杂志上。它表明PD-L2可作为治疗靶点，用于清除有害的衰老细胞，或作为血液标志物，帮助研究人员追踪这些细胞。

第一作者兼通讯作者、西达赛奈医疗中心的Selim Chaib博士表示：“我们的研究结果表明，PD-L2可能有助于衰老细胞留在体内，而这些细胞原本会被免疫系统清除掉。”

这些有害的衰老细胞虽然已受损并停止分裂，但并未死亡。这些细胞仍残留在组织中，并释放出促进炎症和干扰周围细胞功能的物质。它们的积累与多种年龄相关的健康问题有关。

研究人员发现，在分离的人类衰老细胞以及衰老过程中，PD-L2表达均上调，而衰老细胞清除剂（senolytics）可清除高表达PD-L2的衰老细胞。

在实验小鼠中，敲除或阻断PD-L2可减少衰老细胞的数量及其产生的炎症物质水平。这些小鼠的糖代谢能力得到改善，并且抓握物体的力量也更强。

图文摘要（图片来自原文）

“我们在此证明，PD-L2是自然衰老小鼠中衰老细胞积累的关键介导物。阻断PD-L2功能可降低衰老细胞负荷，并缓解衰老相关疾病，且不会诱发自身免疫相关炎症和组织损伤，”作者在文中写道。

资深作者、西达赛奈医疗中心的James Kirkland教授表示：“如果我们能找到阻断这种蛋白质的方法，或许就能帮助免疫系统清除这些细胞，并有望改善与衰老相关的健康问题。”

未来的研究将探索阻断PD-L2是否能安全地为人类患者带来健康益处，并帮助研究人员更好地了解其在与年龄相关疾病中的作用。