老化宿主体内无细胞血管移植物通过先天免疫细胞介导的再生过程

《npj Regenerative Medicine》：Innate immune cell-mediated regeneration of acellular vascular grafts in aged hosts

　　

摘要

此前，我们报道了开发了一种无细胞血管移植物，该移植物利用先天免疫系统的潜力，在小型和大型临床前动物模型中保持通畅性并再生为功能性的新动脉。然而，这些移植物在老年宿主体内的表现——老年患者是亟需血管移植物置换的主要群体——仍不明确。为了解决这一难题，我们使用之前开发的CX3CR1-confetti小鼠模型来评估老年小鼠体内移植物的通畅性和再生能力，并研究移植物中细胞的表型特征。与年轻小鼠类似，这些移植物在为期4周的植入期间在老年小鼠体内仍然保持通畅，并再生出内皮层和基底平滑肌层，与天然动脉相似。谱系追踪分析显示，移植物被表达M1和M2巨噬细胞标记物的荧光标记宿主单核细胞/巨噬细胞重新填充，但在老年宿主体内倾向于表现出促炎性表型。此外，老年小鼠移植物中的细胞显示出比年轻宿主体内更高的细胞衰老标志物水平。尽管如此，这些移植物仍保持通畅，并形成了类似于天然动脉的管腔层和中间层，这凸显了它们适用于老年受体的潜力。