Nceh1通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激和凋亡从而减轻心肌缺血/再灌注损伤

《Scientific Reports》：Nceh1 protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by suppressing oxidative stress and apoptosis

　　摘要：我们此前的研究发现，Nceh1在心肌组织中的表达在心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤模型中明显降低，但Nceh1与MI/R损伤之间的关系尚未被阐明。在本研究中，我们纳入了933例冠心病（CAD）患者，采用Illumina 850K芯片检测其DNA甲基化状态，并对患者进行了随访。我们通过上调体内和体外MI/R诱导的心肌细胞损伤模型中Nceh1的表达，观察Nceh1是否调控心肌损伤。结果显示，cg14338526的DNA甲基化与CAD患者的死亡风险呈显著正相关；此外，皮尔逊相关分析表明，cg14338526的DNA甲基化水平与Nceh1的mRNA水平呈负相关，提示Nceh1的转录表达水平与CAD死亡风险呈负向预测关系。通过应用大鼠MI/R模型和H9C2细胞心肌损伤模型，实验证据表明，Nceh1过表达通过抑制氧化应激（OS）和凋亡通路，显著减轻了MI/R损伤。为探究Nceh1抑制氧化应激和凋亡的机制，根据RNA测序结果，我们发现Nrf2/HO-1信号通路活性显著增强，Nceh1过表达可激活Nrf2/HO-1通路。用Nrf2/HO-1通路抑制剂ML-385预处理H9C2细胞，结果表明ML-385消除了Nceh1过表达的保护作用，表现为细胞存活率降低以及氧化应激和凋亡增加。综上所述，Nceh1通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激和凋亡，从而减轻MI/R损伤。