miR-144-3p 过表达通过抑制 NLRP3 炎症小体缓解骨关节炎炎症反应及组织损伤

《Scientific Reports》：Overexpression of miR-144-3p inhibits the expression of NLRP3 in fibroblast-like synoviocytes of osteoarthritis

　　摘要旨在探讨miR-144-3p过表达能否抑制骨关节炎中NLRP3炎症小体的激活及相关炎症因子的释放。本研究采用人滑膜成纤维细胞（FLS），通过LPS刺激建立体外炎症模型，并转染miR-144-3p模拟物、抑制剂及相应阴性对照。采用RT-qPCR和Western blot检测NLRP3炎症小体相关分子的mRNA和蛋白表达水平，利用ELISA检测培养上清中IL-1β、IL-18和TNF-α的浓度。通过关节腔注射单甲基尿酸钠（MIA）建立类骨关节炎关节损伤大鼠模型，并给予相应的miRNA干预处理。采用组织学染色和病理评分评估滑膜炎症、胶原沉积及软骨组织损伤情况。结果表明，miR-144-3p过表达显著抑制LPS诱导的FLS增殖。RT-qPCR分析显示，miR-144-3p过表达显著降低NLRP3、ASC和pro-caspase-1的mRNA水平；Western blot分析进一步证实这些NLRP3炎症小体相关分子的蛋白水平下降。同时，ELISA结果表明IL-1β和TNF-α的释放水平显著降低。体内实验进一步表明，miR-144-3p过表达可减轻骨关节炎模型中的炎症反应及滑膜组织病理损伤，提示miR-144-3p可能通过抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应发挥保护作用。miR-144-3p过表达可缓解LPS诱导的FLS炎症反应，这与NLRP3炎症小体相关分子表达水平降低有关。在MIA诱导的类骨关节炎关节损伤模型中，miR-144-3p干预与滑膜炎症、纤维化及软骨组织病理损伤减轻相关。然而，由于本研究未检测caspase-1切割、IL-1β和IL-18成熟、ASC斑点形成以及GSDMD切割，仍需进一步实验证明miR-144-3p能直接抑制NLRP3炎症小体的完整激活过程。