重症COVID-19患者相对端粒长度与糖皮质激素治疗之间的关联：一项初步研究

《Scientific Reports》：Association of relative telomere length with glucocorticoid therapy in critically ill patients with severe COVID-19: a preliminary study

　　

摘要

糖皮质激素通过减轻严重的COVID-19患者的系统性炎症反应，已被证明具有降低死亡率的临床效果。相对端粒长度被认为是细胞衰老和生物应激的生物标志物，其在急性重症疾病中的作用引起了越来越多的关注。长期接触糖皮质激素或处于应激状态与端粒缩短密切相关。本研究旨在探讨相对端粒长度的纵向变化与糖皮质激素治疗参数之间的关联。为此设计了一项前瞻性观察性队列研究，研究对象为18岁以上的严重SARS-CoV-2肺炎患者。这些患者被送入大学的重症监护病房（ICU）。糖皮质激素治疗按照RECOVERY研究的规定，以地塞米松等效剂量进行标准化。研究在患者入院时以及出院后一年进行随访时采集血样，使用Cawthon方法（qPCR）检测端粒长度。通过广义线性模型计算相对端粒长度比值（出院时/基线相对端粒长度）与糖皮质激素治疗之间的关联。最初共有60名患者接受筛查，其中49名患者完成了随访。研究发现相对端粒长度比值与糖皮质激素治疗持续时间之间存在显著关联（aAMR = 0.98，95% CI：0.97–0.99；p = 0.007）。在男性患者亚组中，累积地塞米松等效剂量也与相对端粒长度比值存在显著关联（aAMR = 0.99，95% CI：0.98–0.99；p = 0.028）；在女性患者亚组中未观察到显著关联（aAMR = 0.98，95% CI：0.97–0.99，p = 0.001）。这项研究揭示了在患有SARS-CoV-2肺炎的重症男性患者中，相对端粒长度比值的变化轨迹、糖皮质激素治疗持续时间以及地塞米松等效剂量之间存在统计学上的关联，但这些关联仍属于探索性发现。鉴于样本量有限、可能存在生存偏差以及临床严重程度的混杂因素，这些发现仅用于提出假设。需要进一步的研究来确认糖皮质激素暴露是否与其他因重症入住ICU的患者相比，也会导致端粒长度的纵向变化。