人类睾丸特异性TTRP作为进化上年轻的PER2天然反义转录本调控昼夜节律钟

《Nature Communications》：Human testis-specific TTRP regulates circadian clock as an evolutionarily young natural antisense transcript of PER2

　　

摘要

昼夜节律钟协调着多种生理和行为过程，赋予生物适应周期性环境变化的能力。在此，我们鉴定出 TTRP，这是一个约在860万年前在高等类人猿物种中出现、源自 TDP-43 的假基因。TTRP 是人类睾丸特异性基因，与时钟基因 PER2 重叠并干扰 PER2 的转录。TTRP 编码一种与时钟蛋白 PER2、BMAL1 和 CRY2 相互作用并促进 PER2 和 CRY1 周转的蛋白。大猩猩和黑猩猩的 TTRP 蛋白表达会改变人类细胞中昼夜节律的周期和振幅。将人类 TTRP 通过敲入和过表达于小鼠睾丸中，可延长繁殖间隔时间并增加高运动精子比例。这些发现凸显了 TTRP 作为昼夜节律钟调节因子的功能重要性，并表明人类昼夜节律钟可能通过招募新因子而持续演化。