BRWD1调控B细胞表观遗传状态，对生发中心的启动、维持和功能至关重要

《Nature Communications》：BRWD1 directs B cell epigenetic states required for germinal center initiation, maintenance and function

　　

摘要

生发中心（GC）B 细胞是在激活后由滤泡 B 细胞分化而来的，它们可以归属于明区（LZ）、暗区增殖（DZp）或暗区分化（DZd）状态，分别由选择、增殖和体细胞高频突变的拮抗性分子程序区室化。在骨髓中，一种表观遗传阅读器 BRWD1 协调 B 细胞祖细胞增殖和 B 细胞受体重组的顺序阶段。在这里，我们分析了滤泡 B 细胞（Cd23^Cre/wt;Brwd1^fl/fl）和 GC B 细胞（Aicda^Cre/wt;Brwd1^fl/fl）中 Brwd1 条件性敲除的小鼠，以研究 BRWD1 在外周 B 细胞激活过程中的功能。与 Brwd1^fl/fl 小鼠相比，Cd23^Cre/wt;Brwd1^fl/fl 小鼠在免疫后显示出减弱的 GC B 细胞反应和类别转换重组。相比之下，Aicda^Cre/wt;Brwd1^fl/fl 小鼠表现出增加的 GC B 细胞增殖，但存在亲和力成熟和耐受方面的缺陷。体细胞高频突变以及分化为记忆细胞和浆细胞的过程保持完整。对 Aicda^Cre/wt;Brwd1^fl/fl 小鼠 GC B 细胞的 RNA-seq 和 ATAC-seq 分析表明，BRWD1 缺乏改变了 LZ、DZp 和 DZd 状态的转录和表观遗传特征。因此，我们的结果表明 BRWD1 调节 B 细胞发育和激活途径中的多种转变，提示对 GC 状态的严格表观遗传控制驱动正向和负向选择。