ROS 自催化纳米平台干预星形胶质细胞 - 肿瘤串扰并增强胶质母细胞瘤治疗

《Nature Communications》：ROS-autocatalytic nanoplatform interfering astrocyte-cancer crosstalk and enhancing glioblastoma therapy

　　胶质母细胞瘤（GBM）至今无法治愈，且具有异常高的代谢需求，促使肿瘤内部演化出过度活跃的线粒体系统。与此同时，星形胶质细胞向癌细胞进行的线粒体转移推动了代谢重编程，增强了GBM的肿瘤发生能力。这些恶性特征严重制约了治疗效果和患者生存期。在此，我们报道了一种以脱氢抗坏血酸（DHA）功能化、具有活性氧（ROS）响应性且整合了铁中心的聚合物纳米平台（GS@DFP），共载S-Gboxin和加仑鲁司，可同时靶向GBM线粒体以及星形胶质细胞与癌细胞之间线粒体转移这一细胞间互作过程。通过DHA赋予的Glut1介导转运能力，GS@DFP成功穿越血脑屏障（BBB），在GBM细胞内高ROS水平下响应并触发载荷释放，启动芬顿反应。S-Gboxin抑制线粒体复合体V活性并耗竭ATP，而加仑鲁司则下调TGF-β/SMAD通路驱动的血小板反应蛋白-1（TSP-1）表达，抑制肿瘤微管（MT）形成，从而减少星形胶质细胞向GBM的线粒体转移。值得注意的是，TGF-β的抑制作用还可重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。本研究建立了一种靶向线粒体脆弱性及细胞间互作的多功能纳米平台，为增强GBM治疗提供了可转化的策略。