双位点口服纳米疫苗调控抗结直肠癌免疫：从小肠免疫启动到大肠免疫增强

《Nature Communications》：A dual-site oral nanovaccine programs anti-colorectal tumor immunity from small intestinal priming to large intestinal boosting

　　口服疫苗在结直肠癌（CRC）免疫治疗中极具潜力，但受限于黏膜递送效率低以及缺乏对免疫激活的时空控制。本文报道了一种具有时空编程特性的口服纳米疫苗，该疫苗通过顺序且因果关联的免疫级联反应实现双位点疫苗接种策略：首先在回肠派尔集合淋巴小结中启动免疫致敏，随后在结直肠肿瘤位点放大免疫应答。该纳米疫苗（DPML@OVA-CpG）由负载抗原和CpG的介孔聚多巴胺纳米粒子组成，并经β-葡聚糖和植物来源脂质稳定化，能够耐受胃肠道降解并靶向肠道相关淋巴组织。口服给药后，该疫苗通过小肠致敏诱导强烈的全身效应T细胞和记忆T细胞应答，同时部分纳米颗粒迁移至结直肠肿瘤部位。在此处，近红外光照触发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，并与局部释放的CpG共同作用，将肿瘤转化为自体原位疫苗工厂。这种时空协同策略对肝转移性结直肠癌表现出显著的治疗效果，生存期优于PD-L1抗体治疗和传统单位点口服疫苗接种。