评估儿童期肥胖对生命周期中四个时间点人体血浆蛋白质组的影响

《Nature Communications》：Evaluating the consequences of childhood adiposity on the human plasma proteome at four timepoints across the lifecourse

　　

摘要

应用基于人类遗传数据的生命历程方法，我们评估了儿童期肥胖对循环蛋白质组的影响，该评估基于四个关键生命阶段的测量数据。利用生命历程孟德尔随机化分析，我们发现遗传预测的儿童期肥胖对儿童期（平均年龄：9.9 岁）测量的 8 种蛋白质有影响，包括参与 T 细胞依赖性免疫反应的循环 TNFSF11 水平升高。通过中介框架分析，我们证明 TNFSF11 会增加儿童起病哮喘的风险（共定位后验概率 =88.6%），但不会增加成人起病哮喘的风险（共定位后验概率 =0.2%），这凸显了它在生命历程早期阶段作为肥胖与哮喘风险之间因果中介的潜在作用。此外，我们发现，在控制成年期肥胖因素后，遗传预测的儿童期肥胖对中龄期测量的 24 种蛋白质仍有独立影响。特别值得关注的是儿童期肥胖对成年期 CST6 和 NOTCH3 水平的影响，此前研究发现这两种蛋白在乳腺癌易感性中发挥作用。