H?O?诱导的 AD-MSCs 细胞衰老模型构建及非瑟汀抗衰老作用研究

《Cells》：ALDH2 Deficiency Promotes Mammary Epithelial Stemness and Proliferative Morphogenesis Through Oxidative Stress, RANKL Induction, and Estrogen Receptor Signaling

　　

摘要

脂肪组织来源的间充质基质细胞（AD-MSCs）的细胞衰老与慢性低度炎症、代谢功能障碍以及脂肪生成障碍相关，这些因素均会促进肥胖、胰岛素抵抗以及与年龄相关的疾病的发展。本研究的目的是基于AD-MSCs建立一个细胞衰老模型，以探究天然化合物非瑟汀（fisetin）的抗衰老效果，从而为后续开发抗衰老治疗策略提供依据。在AD-MSCs的复制衰老和应激诱导衰老模型中，研究人员评估了衰老相关标志物SA-β-gal、SASP因子以及细胞周期停滞标志物p16、p21和p53的变化。与LPS相比，H₂O₂被发现是诱导AD-MSCs细胞衰老最有效的因素。在H₂O₂诱导的AD-MSCs衰老模型中，未受刺激的AD-MSCs中SA-β-gal+细胞的比例为2.0%；而在经H₂O₂刺激的AD-MSCs中这一比例为81.7%；经过短期（24小时）和非瑟汀处理后，SA-β-gal+细胞的比例分别降至19.1%和13.0%，表明非瑟汀处理能够降低SA-β-gal+细胞的比例。非瑟汀处理还显著减少了MCP-1的分泌，尤其是在长期培养过程中。与H₂O₂处理相比，IL-1β在非瑟汀处理7天后也显示出显著下降趋势，但这一效应仅在处理7天的组中具有显著性。此外，非瑟汀处理还提高了p53和p21的浓度。因此，本研究建立了一个H₂O₂诱导的AD-MSCs细胞衰老模型，可用于评估抗衰老药物的潜在效果；非瑟汀作为潜在的抗衰老剂值得进一步研究。