诺氟沙星-尼氟吗酸多组分共晶盐的制备及其理化性质与药理活性研究

《Molecules》：A Comprehensive Study of a New Norfloxacin-Niflumate Hydrate: Structural and Physicochemical Properties, Antibiotic Potency, Anti-Inflammatory Effect, and Drug Safety

　　

摘要

多组分抗生素 - 抗炎系统最近引起了相当大的关注，因为这种组合正成为感染性疾病的标准疗法。本研究旨在开发一种由诺氟沙星（NOR，一种老式氟喹诺酮类抗生素）和尼氟吗酸（NIF，另一种老式、难溶性抗炎药）组成的多组分系统，以改善其物理化学性质、抗生素效力和抗炎效果，以及安全性。首先，构建了相图以确保固相反应并预测其化学计量比；随后，通过溶剂滴落研磨制备了该多组分系统。通过一系列热分析和粉末 X 射线衍射（PXRD）对产品进行了分析。接下来，傅里叶变换红外光谱和核磁共振阐明了分子间相互作用，最终 3D 结构由单晶 X 射线衍射确定，随后进行了 Hirshfeld 表面分析。之后，使用高效液相色谱评估了溶解度和化学稳定性，并通过 PXRD 评估了多组分系统的物理稳定性。还对针对革兰氏阴性和阳性细菌的抗菌效力以及体内的抗炎活性进行了评估。结果表明，新形成的名为诺氟沙星 - 尼氟酸（NORNIF）的抗生素 - 抗炎多组分系统，以盐二水合物形式存在，显著提高了 NOR 的稳定性及其抗生素效力（包括针对耐药微生物），同时改善了 NIF 的溶解度和体内抗炎效果。此外，使用 Swiss-ADME 和 ProTox-3 进行的初步计算机模拟研究预测，该盐在胃肠道中吸收良好，可归类为毒性等级 4 类（非毒性）。