《Molecules》：Chronic Chrysin, but Not Diazepam, Induces Anxiolytic-like Effects Without Behavioral Tolerance
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背景：白杨素（5,7-二羟基黄酮）在急性给药后通过GABAA/苯二氮?受体复合物产生抗焦虑样效应，与地西泮类似。慢性地西泮治疗会产生药理学耐受，可能是由于受体结构修饰。慢性白杨素治疗是否也会产生药理学耐受仍不明确。本研究评估了慢性接受白杨素或地西泮处理的大鼠，
背景：白杨素（5,7-二羟基黄酮）在急性给药后通过GABAA/苯二氮?受体复合物产生抗焦虑样效应，与地西泮类似。慢性地西泮治疗会产生药理学耐受，可能是由于受体结构修饰。慢性白杨素治疗是否也会产生药理学耐受仍不明确。本研究评估了慢性接受白杨素或地西泮处理的大鼠，在给予镇静剂量地西泮（5 mg/kg）进行药理学挑战后，其GABAA/苯二氮?受体介导的行为反应。方法：将35只雄性Wistar大鼠分为5组：溶媒组、白杨素组（1、2.5或5 mg/kg）和地西泮组（2 mg/kg，药理学对照）。治疗药物经腹腔注射，持续32天。第28天，大鼠接受高架十字迷宫和自发活动测试。第32天，所有组给予5 mg/kg地西泮进行药理学挑战，并通过镇静量表和转棒测试进行评估。结果：慢性白杨素（5 mg/kg）维持了抗焦虑样效应，而地西泮未维持该效应。任何剂量的白杨素均未对5 mg/kg地西泮产生药理学交叉耐受；地西泮产生了不协调和镇静效应，与溶媒组类似。结论：慢性白杨素（5 mg/kg）治疗维持了抗焦虑样效应，且无药理学耐受或交叉耐受，这与地西泮不同。该结果支持白杨素在长期用药中具有潜在的抗焦虑样效应，可作为需要慢性治疗的焦虑障碍的替代选择，并可能有助于未来应用于人类的转化研究。
焦虑症是一类以认知、情绪和生理症状为特征的精神障碍，其病因与多个神经递质系统功能紊乱相关，尤其是由GABAA受体介导的GABA能系统。GABAA受体是一种离子型受体，具有多个药物结合位点，可被激动剂或别构调节剂识别，产生抗焦虑、镇静和催眠等效应。目前临床一线抗焦虑药物为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），例如氟西汀，但此类药物通常需要2至3周才显现疗效，且初期不良反应明显。苯二氮?类药物如地西泮虽能快速起效，却因长期使用导致身体依赖、心理依赖以及耐受性，最终使治疗效应丧失。这种耐受被认为是GABAA受体α1和α5亚基构象改变所致。因此，寻找可长期使用且不产生耐受的替代抗焦虑药物具有重要意义。白杨素（chrysin）是一种存在于西番莲、蜂胶和
