《Cancers》：Longitudinal Changes in QTc Interval in Cancer Patients After the Initiation of Systemic Therapy: Analysis of the ONCOECHO Study Cohort
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背景/目的：抗肿瘤治疗与心电图（ECG）中QT间期延长相关，可增加心律失常风险。为评估无心血管疾病癌症患者的这一风险，研究人员分析了来自ONCOECHO数据库的291名参与者在基线、第3、第6和第12个月记录的心电图。方法：分别使用Fridericia公式（Q
背景/目的：抗肿瘤治疗与心电图（ECG）中QT间期延长相关，可增加心律失常风险。为评估无心血管疾病癌症患者的这一风险，研究人员分析了来自ONCOECHO数据库的291名参与者在基线、第3、第6和第12个月记录的心电图。方法：分别使用Fridericia公式（QTcF，被视为标准方法）和Bazett公式（QTcB）计算校正后QT间期（QTc）。结果：研究队列包括61.8%的乳腺癌患者、26.5%的血液系统恶性肿瘤患者、7.3%的结直肠癌患者和4.4%的肾癌患者。基线时，6例患者QTcF≥460 ms，1例≥500 ms。QTcF值在不同时间点存在显著差异（p=0.0125），其中基线至第6个月显著增加（400.9±29 ms vs. 409.6±25 ms，p=0.0075）。使用Bazett公式识别QTc≥460 ms的几率是使用Fridericia公式的5.49倍（95% CI 3.28–9.19）。LASSO逻辑回归模型显示，年龄、基线QTcF和第3个月QTcF可增加QTcF≥460 ms的几率，而较高的射血分数与较低几率相关。结论：分析显示，接受心脏毒性治疗的癌症患者发生QTc延长的风险相对较低，但选择合适的QTc校正公式至关重要。
**研究背景与目的**
癌症治疗进展显著改善了患者生存，但抗肿瘤药物相关心血管毒性日益受到关注。QT间期延长可损害心肌复极，增加尖端扭转型室性心动过速（TdP）及恶性心律失常风险。药物相互作用、电解质紊乱、合并用药等因素使癌症患者更易出现QTc延长。然而，在无已知心血管疾病的新诊断癌症患者中，QTc延长的发生率、时间模式及临床意义仍不明确。ONCOECHO研究为一项多中心前瞻性观察性队列研究，旨在评估系统抗肿瘤治疗对心血管的影响。本研究基于该队列，分析系统治疗启动后第一年内QTc间期的纵向变化，并探讨临床相关延长及危险因素。该论文发表在《Cancers》。
**研究方法概述**
研究纳入2012至2014年间来自ONCOECHO数据库的291例新诊断癌症患者，治疗前及第3、第6、第12个月进行标准化临床评估、12导联静息心电图（ECG）和经胸超声心动图（TTE）。分别使用Fridericia公式（QTcF）和Bazett公式（QTcB）计算校正后QT间期。统计方法包括重复测量方差分析、Friedman检验、Fisher精确检验、热图分析及LASSO逻辑回归模型。
**主要研究结果**
**3.1 研究参与者特征与QTc延长**
研究队列中乳腺癌占61.8%，血液系统恶性肿瘤占26.5%，结直肠癌占7.3%，肾癌占4.4%。患者平均年龄55.5±12.8岁，女性占78.7%。基线平均QTcF为400.9±29.6 ms，6例患者QTcF≥460 ms，1例≥500 ms。QTcF随时间变化有显著差异，基线至第6个月显著增加（400.9±29 ms vs. 409.6±25 ms，p=0.0075）。第6个月时，71例患者QTcF较基线延长超过10 ms，但仅3例延长超过60 ms；6例超过460 ms，2例超过480 ms。第12个月时，平均QTcF为413±30 ms，41例延长超过10 ms，仅2例超过460 ms，无超过480 ms或500 ms者。研究期间未观察到临床重要的室性心律失常。热图分析显示，不同治疗类别、肿瘤类型及时间点的QTcF存在显著异质性。
**3.2 Bazett公式与Fridericia公式比较**
使用Bazett公式计算的基线QTc显著高于Fridericia公式（416.3±34.7 ms vs. 400.9±29.6 ms，p<0.0001）。在全部828份心电图中，Bazett公式识别QTc≥460 ms者90例（10.9%），而Fridericia公式仅18例（2.2%）；QTc≥480 ms者分别为28例（3.4%）和7例（0.8%）；QTc≥500 ms者分别为11例（1.3%）和2例（0.2%）。总体而言，使用Bazett公式识别QTc≥460 ms的几率是Fridericia公式的5.49倍（95% CI 3.28–9.19）。这表明校正公式的选择会显著影响QTc延长的判定。
**3.3 QTcF延长的预测因素**
LASSO逻辑回归模型显示，年龄、基线QTcF、第3个月QTcF和第3个月射血分数（EF）是第6个月QTcF≥460 ms的预测因素。年龄增长增加风险（β=0.084，OR=1.087/年）；基线QTcF和第3个月QTcF升高也与风险增加相关（β=0.017，OR=1.017；β=0.009，OR=1.009，每增加1 ms）；而第3个月EF升高则为保护因素（β=?0.199，EF每增加10个单位，OR=0.819）。
**讨论与结论**
本研究显示，在无基础心血管疾病的门诊癌症患者中，显著QTc延长发生率较低，且未出现危及生命的室性心律失常。但排除已知心血管疾病患者提高了归因于治疗的可靠性，同时限制了向真实世界的推广；真实世界中癌症患者常合并心血管危险因素、多药联用及亚临床脆弱性。QTc持续时间在不同时间点的波动提示复极变化具有高度个体化特征，需要连续心电图监测。Fridericia公式可减少心率依赖偏倚，更适合用于癌症患者QTc评估。研究建议采用风险分层监测策略，并强调今后应整合临床风险因素和序列心电图数据，开发更精细的预测模型，同时将射血分数作为保护因素纳入评估。研究局限性包括事后分析性质、随访心电图数量随时间减少，以及未系统评估多药联用和电解质变化等混杂因素。
研究结论指出，尽管基线QTc值总体处于可接受范围，但部分患者治疗期间可出现具有临床意义的QTc延长，需要持续监测并进一步探索预测性生物标志物。选择合适的QTc校正公式对于避免不必要的肿瘤治疗中断至关重要。未来研究应聚焦于识别易发生QTc延长的特定患者特征和治疗方案，并建立更完善的预测模型。
