综述:α-拉特罗毒素与疼痛:从伤害感受器视角探讨寇蛛中毒症
《Toxins》:α-Latrotoxin and Pain: A Nociceptor Perspective on Latrodectism
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时间:2026年09月11日
来源:Toxins 4.0
摘要
α-拉托毒素(α-LTX)是寡妇蛛(Latrodectus)毒液中的主要脊椎动物特异性神经毒素,也是一种强效的突触前分泌激动剂。尽管其受体、成孔活性以及对神经递质释放的促进作用在中枢神经和运动神经元中已被广泛研究,但其与拉托毒素症所致的严重、持续性疼痛之间的关系仍未得到充分理解。本综述从伤害性感受的视角重新审视了α-LTX。现有证据支持这样一种模型:α-LTX在易感的传入神经元上与黏附G蛋白偶联受体L1(ADGRL1,即拉托菲林-1)和神经突触素-1α结合;插入大孔径的阳离子通透孔道;并促进膜去极化、钙离子内流以及与疼痛相关的神经肽释放。α-LTX受体基因在背根神经节神经元中转录水平的基因表达,以及毒素诱导神经肽释放的证据,为直接激活伤害性感受器提供了分子基础,尽管在明确定义的特定伤害性感受器亚群中进行功能验证仍然必不可少。与伤害性感受离子通道瞬时受体电位香草酸盐1(TRPV1)和瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)的比较突显了它们在钙依赖性感觉兴奋上的趋同性,同时区分了α-LTX与调节内源性通道的毒素。我们提出,拉托毒素症的疼痛是一种复合状态,其中直接激活伤害性感受器与肌肉痉挛及组织来源的信号传导相辅相成,使α-LTX成为一种独特的疼痛通路探针。
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