缺氧条件下腺苷对人胰岛形态与功能完整性的剂量依赖性影响

《Bioengineering》：Effect of Adenosine on the Morphological and Functional Integrity of Isolated Human Islets Exposed to Normoxic and Hypoxic Conditions

　　

摘要

腺苷是一种广泛存在的应激标志物，在所有器官中具有众多重要功能。尽管腺苷的研究已持续数十年，但关于其在胰岛细胞中代谢的信息主要来源于啮齿类动物。本研究旨在评估腺苷在缺氧条件下对离体人胰岛的影响。离体人胰岛在1.5%氧气浓度下，用1或5 mmol/L腺苷培养4–5天。培养后的结果以常氧和0 mmol/L腺苷作为对照进行标准化处理。在常氧条件下，ADORA1、2a、2b和3的mRNA表达未受腺苷影响，而缺氧显著增加了这些基因的mRNA表达，且当胰岛经腺苷处理时进一步升高。缺氧是影响最强的变量，降低了胰岛的形态和功能完整性。这些参数在添加1 mmol/L腺苷后有所改善，但使用5 mmol/L时则恶化。腺苷对胰岛凋亡和总死亡率的有害作用呈剂量依赖性，在所有气氛中均存在。胰岛表征明确显示，缺氧是降低胰岛形态和功能完整性的主要应激因素。需要进一步深入研究锁定或激活不同的ADORA受体，并确定它们对胰岛形态和功能完整性的特异性影响。