《Bioengineering》：Dual-Biomarker Oral-Rinse Testing for aMMP-8 and Calprotectin: A Potential Adjunctive Tool for Risk Stratification and Interdisciplinary Referral in Periodontitis and Type 2 Diabetes
牙周炎是一种由生物膜诱导的慢性炎症性疾病，其特征为间歇性结缔组织破坏，并在流行病学上与心脏代谢性疾病（尤其是2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD））相关。常规临床体征无法可靠地区分静止期与活动性进展期疾病，这延误了干预和跨学科转诊。椅旁即时检测（POCT）口腔液体提供了一种实用、非侵入性的辅助手段，可在牙科及医疗环境中实时评估疾病活动度。本叙述性综述依据叙述性综述文章评估量表（SANRA）撰写，探讨了针对活性基质金属蛋白酶-8（aMMP-8）和钙卫蛋白的口腔漱口液POCT的临床依据及当前证据。漱口液中aMMP-8反映疾病活动性胶原溶解，且在牙周炎中展现出更稳健的单标志物性能；而口腔液中钙卫蛋白（一种来源于中性粒细胞的S100A8/A9蛋白）主要表现为局部炎症信号，且缺乏经过验证的口腔液参考范围。将两种标志物作为互补配对串联使用时，联合检测可能提供超越单一标志物的额外信息，但支持数据异质性较大，多属探索性及假设生成性质。因此，双生物标志物漱口液POCT更适合定位为风险分层和转诊辅助工具，而非独立诊断手段，联合解读未来可能得到人工智能技术的支持。在广泛实施之前，需实现标准化的前分析流程、透明的阈值报告、口腔液钙卫蛋白参考值的建立，以及前瞻性多中心验证。
- 1.
引言
牙周炎是一种常见的慢性炎症性疾病，以间歇性结缔组织破坏为特征，若诊断和治疗延误，这种破坏将变得不可逆。在常规临床实践中，仅凭临床体征往往无法区分非活动性疾病与正在发生或未来将发生的破坏性活动，这限制了临床医生确定治疗强度优先级或识别可能受益于更广泛医学评估患者的能力。这一局限性具有重要临床意义，因为牙周炎与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）共享炎症和代谢通路，并且超越心脏代谢轴，与其他多种全身性疾病也存在关联。以中性粒细胞活化、氧化应激和细胞因子释放失调为部分驱动因素的低度慢性炎症，现已被认为是肥胖、T2D、动脉粥样硬化和缺血性心脏病的促成因素。在这一范式下，口腔液即时检测（POCT）提供了一种在常规牙科就诊期间将生物学上有意义的活动性疾病信号操作化的实用途径。
两种口腔液分析物尤其值得关注。活性基质金属蛋白酶-8（aMMP-8，中性粒细胞胶原酶-2）反映正在进行的胶原溶解性组织破坏。钙卫蛋白（S100A8/A9异二聚体）反映中性粒细胞驱动的炎症负荷，并可通过锌螯合作用调节基质金属蛋白酶活性。由于单一标志物无法完全捕捉牙周炎的多因素生物学特性或其全身性关联，联合解读可能有助于区分活动性与静止期疾病，并识别出适合转诊进行血糖异常或心血管评估的患者。此类检测旨在补充而非替代常规牙周检查和临床判断。
本综述聚焦于aMMP-8和钙卫蛋白在漱口液和口腔漱洗液应用中的两个场景：识别牙周炎活动性及监测治疗反应，以及支持机会性的、以转诊为导向的识别可能受益于心脏代谢风险评估的个体。在涉及生物学合理性、前分析流程或实施问题时，将讨论来自唾液和龈沟液（GCF）的证据。糖尿病筛查可在牙科就诊期间方便地进行，因为许多个体就诊牙科的频率高于就医频率。
本综述的补充内容。近期一份由重叠作者组撰写的特别报告提出将漱口液aMMP-8和钙卫蛋白检测与全景X线片上的钙化颈动脉粥样硬化斑块（CCAA）检测相结合，作为综合即时检测方法；早期综述已涉及牙周炎-糖尿病背景下的aMMP-8。本综述范围更窄且更具批判性：并非倡导联合检测，而是评估联合解读的证据在哪些方面确实强于单独使用aMMP-8，在哪些方面并非如此，以及必须先解决哪些前分析、阈值和参考范围问题。其预期贡献是对前分析现实、临界值争议以及两种标志物作为监测工具的不对称成熟度进行诚实且面向实施的综合，以便临床医生和研究人员能够基于当前证据基础判断该方法。本叙述性综述批判性评估了aMMP-8和钙卫蛋白双生物标志物漱口液即时检测作为牙周炎和T2D辅助风险分层及跨学科转诊工具的临床依据和当前证据，并明确了临床实施前必须满足的前分析、阈值相关及验证要求。
- 2.
材料与方法
本叙述性综述遵循SANRA。这不是系统综述或范围综述；未进行正式的文献筛选、偏倚风险评估或定量合成，目的是主题充分性而非穷尽性纳入。
检索了PubMed/MEDLINE（最后检索日期为2026年7月），使用受控词汇和自由文本术语的组合，涵盖牙周炎、2型糖尿病和血糖异常、即时检测和椅旁检测、口腔漱洗液和漱口液、基质金属蛋白酶-8（包括aMMP-8、中性粒细胞胶原酶、PerioSafe、ImplantSafe和ORALyzer）以及钙卫蛋白（包括S100A8、S100A9和MRP8/14）。将全部五个概念模块组合的完整查询仅返回少量记录，因此通过更窄的查询组合以及关键论文和共识文件的前向和后向引文追踪迭代扩展了证据基础。优先纳入评估漱口液和口腔漱洗液aMMP-8免疫检测与牙周疾病活动性和治疗监测关系的研究；口腔液钙卫蛋白与牙周炎症和全身炎症负荷关系的研究；以及将口腔炎症与血糖异常和心血管风险相关联并涉及转诊路径的研究。纳入关于前分析和采样标准化的方法学论文，以及选定的机制性文献，以支持生物学合理性。在提及或展示本课题组自身探索性分析时，已明确标识为说明性和假设生成性质，不用于支持定量结论。
检索覆盖自数据库建立至2026年7月31日。核心布尔策略组合了五个概念模块：(1)（牙周炎或“牙周疾病*”或“牙周炎症”）；(2)（“糖尿病，2型”[MeSH]或“2型糖尿病”或糖尿病前期或血糖异常或“代谢综合征”）；(3)（“即时检测”[MeSH]或“即时检测”或椅旁或“椅旁”或“侧向层析”）；(4)（“漱口液”或“口腔漱洗液”或唾液或“龈沟液”）；以及(5)（“基质金属蛋白酶8”[MeSH]或“MMP-8”或“aMMP-8”或“中性粒细胞胶原酶”或钙卫蛋白或“S100A8”或“S100A9”或“MRP8/14”）。由于完整组合查询返回记录较少，采用成对和三重组合方式，并按上述方法对关键论文和共识文件进行前向和后向引文追踪。
纳入标准如下。纳入以英文发表的同行评审人类临床研究（诊断准确性、横断面、队列和干预性研究）、系统综述和荟萃分析、共识文件以及关于前分析的方法学论文，这些研究需报告口腔液aMMP-8或钙卫蛋白（或两者）与牙周疾病活动性、治疗监测或心脏代谢风险的关系。仅纳入机制性和体外研究以支持生物学合理性。排除病例报告、无全文的会议摘要、仅动物研究以及与转诊问题无关的非口腔生物体液研究。对发表年份未设限制。标题和摘要筛选以及全文选择和优先级排序由第一作者完成，资深作者进行核实；分歧通过讨论解决。当研究报告漱口液或口腔漱洗液数据、椅旁检测形式、纵向治疗监测或与血糖异常或心血管风险的直接关联时，予以优先纳入。
- 3.
生物学依据
3.1. 牙周炎-心脏代谢界面中的中性粒细胞驱动炎症
在细胞水平上，中性粒细胞、单核细胞亚群和常驻免疫细胞释放蛋白水解酶（尤其是基质金属蛋白酶）、活性氧和细胞因子，这些物质可促进修复，或在慢性活化状态下维持细胞外基质破坏和组织损伤。高血糖、血脂异常和中心性肥胖通过刺激内皮细胞和巨噬细胞产生促炎介质来放大这一反应，在代谢-血管界面强化自我延续的循环。牙周炎符合这一范式：由失调的生物膜和失调的宿主反应驱动，产生持续的中性粒细胞浸润，其介质（最显著的是aMMP-8和钙卫蛋白）同时反映胶原溶解性组织破坏和固有炎症负荷。来自牙周微生物群的细菌蛋白酶，包括齿垢密螺旋体糜蛋白酶样蛋白酶和牙龈卟啉单胞菌牙龈素，通过直接激活口腔液中的潜伏MMP-8和MMP-9而发挥作用。由于相同的效应通路至少在部分程度上也存在于心脏代谢疾病中，口腔液中反映中性粒细胞活化的生物标志物可能携带超越牙周组织之外的相关信息；这是一个机制性依据，而非已证实的临床关联。
3.2. 钙卫蛋白（S100A8/A9）
钙卫蛋白是钙结合蛋白S100A8和S100A9（也称为MRP8和MRP14，或钙卫蛋白A和B）的异二聚体，主要由中性粒细胞、单核细胞和角质形成细胞表达。它是克罗恩病、囊性纤维化、类风湿关节炎和银屑病等疾病中经过验证的粪便和血清炎症标志物。唾液钙卫蛋白在多种口腔和全身性疾病中升高，包括牙龈炎和牙周炎、地图舌、口腔念珠菌病、复发性阿弗他口炎、口腔癌、干燥综合征、系统性红斑狼疮、白塞病和1型糖尿病，并近期在早发性炎症性肠病中得到评估。在牙周背景下，牙周炎以及牙周炎合并糖尿病患者血清、GCF和唾液中的钙卫蛋白升高，并在初始牙周治疗后下降。与血糖状态的关系已有报道但并不一致。唾液钙卫蛋白在某些数据集中与血糖指标相关，GCF钙卫蛋白与HbA1c相关；然而，这些关联的方向和强度在不同研究和时间点间存在差异，一些研究报告治疗后随HbA1c改善而下降，而另一些则未观察到。
3.3. 钙卫蛋白-MMP-8锌轴及联合解读的基础
除抗菌作用外，钙卫蛋白还可作为MMP活性的内源性调节因子。Isaksen和Fagerhol报道，钙卫蛋白以浓度依赖、酶选择性的方式抑制MMP-2、-3、-7、-8、-9和-13，其中MMP-8最为敏感；当锌以摩尔过量供应时抑制作用解除，表明催化金属的螯合（而非活性位点结合）是作用机制。这为aMMP-8和钙卫蛋白可能互补而非冗余提供了概念性理由：椅旁aMMP-8免疫检测识别活化酶的抗原表位，并不测量催化周转率，而钙卫蛋白可能通过限制锌的可利用性来约束同一酶池的活性。该依据应视为合理而非已证实。这些观察源自使用微摩尔级锌的无细胞系统，而体内游离锌被缓冲在皮摩尔至纳摩尔范围内；钙卫蛋白在牙周袋中限制胶原溶解的程度尚未确定，该机制也未在口腔液中得到验证。因此，本综述中联合解读的依据在于临床信息的互补性，而非已证实的体内相互作用。
- 4.
证据综合
4.1. 单标志物与联合标志物性能
在口腔液研究中，aMMP-8和钙卫蛋白在牙周炎中均高于健康状态，但其诊断性能存在显著差异。漱口液aMMP-8展现出更稳健的单标志物区分能力，而单独使用钙卫蛋白尽管与中性粒细胞活化相关，却是较弱的区分因子。Ramseier等人确定的唾液生物标志物组合将MMP-8、MMP-9和钙卫蛋白与疾病状态相关联，其中MMP标志物的关联强于钙卫蛋白。两项近期观察直接涉及互补性。首先，在全身炎症极小的住院神经老年患者中，GCF aMMP-8和钙卫蛋白呈正相关，且各自与临床参数相关；重要的是，两者均与C反应蛋白或白细胞计数无关，因此在该人群中两者均主要表现为局部牙周信号而非全身标志物。这一发现削弱了口腔钙卫蛋白反映全身炎症负荷的主张；根据当前证据，其全身相关性是一个待检验的假说，而非已确定的特性。其次，互补的受体介导信号传导（未控制的T2D合并牙周炎患者唾液中AGE和RAGE升高而sRAGE降低）为糖尿病-牙周炎界面提供了额外的机制背景。
探索性观察（说明性、假设生成性）。本课题组使用常规多变量逻辑回归进行的探索性分析与以下假说一致：联合aMMP-8和钙卫蛋白相对于任一单独标志物可提高区分能力，无论是对于晚期牙周炎，还是在HbA1c≥6.5%患者的独立样本中。这些分析此前已在本课题组特别报告中作为说明性、假设生成性数据呈现，源自单一、非代表性样本，属假设生成性质；此处仅作说明性展示，不用于支持定量结论。相应的受试者工作特征（ROC）分析如图所示；在牙周炎样本（24例III/IV期、B/C级牙周炎芬兰患者对比22例牙周和全身健康的芬兰牙科学生）中，aMMP-8和钙卫蛋白联合变量根据aMMP-8检测形式不同达到0.936至0.994的曲线下面积（AUC），而单独钙卫蛋白为0.466；在血糖异常样本（150例希腊患者，其中7例HbA1c≥6.5%）中，联合检测AUC为0.724，而aMMP-8为0.662，单独钙卫蛋白为0.413。这些观察被有意排除在证据综合和表1之外，不应从中得出任何临床推断。展示这些数据仅出于透明度考虑，特别是鉴于利益冲突声明中披露的专利利益，最终结论需在代表性队列中进行前瞻性验证。
综合来看，证据支持漱口液aMMP-8作为牙周疾病活动性更强的单一标志物，并支持联合解读作为一种有前景但尚未验证的精细化手段。因此，双标志物POCT策略更适合定位为常规牙周评估的风险分层辅助工具，以及跨学科转诊的潜在触发因素，而非独立诊断替代品。表1按人群、口腔液基质、检测形式、临界值、结局和验证状态总结了支持这一综合的主要临床研究。
4.2. 前分析考量
口腔漱洗液、唾液和GCF是不可互换的基质。在同一受试者中对三者进行的直接比较发现，生物标志物浓度及其区分行为因采样部位而异，因此一种基质中得出的阈值不能转移到另一种基质。检测形式同样如此：同一批样本通过实验室免疫检测和椅旁检测测得的aMMP-8相关但不等效，椅旁形式有其自身的检测限和动态范围。aMMP-8在GCF中表征最为广泛，漱口液后来才作为实用的椅旁选择出现；漱口液胶原酶测量并非新事物，实际上相当于同时收集所有牙齿的GCF，早在1990年就已有描述。改变的并非分析物，而是检测的可及性。实际推论是，阈值是基质-检测-人群组合的属性，而非生物标志物的属性，这一点直接制约了对下文讨论的临界值解读。
aMMP-8即时检测报告的诊断性能随基质、阈值和人群的不同而显著变化。在开发者研究中，20 ng/mL临界值被提出为区分牙周健康与疾病以及分期分级的优选值，敏感性和特异性通常在约70%至90%范围内。独立诊断准确性研究和荟萃分析报告了较低且更多变的性能，尤其是敏感性较低。在这些分析中，提高临界值以特异性换取敏感性，且阈值和口腔液类型均未显著改变总体准确性，因此分歧涉及可达到的区分水平，而非任何单一临界值的优越性。这些差异反映了真实的方法学异质性（基质、采样方案、病例定义和人群），而非已解决的争议，应向读者呈现为开放性问题。同时，大量独立和多人群证据支持20 ng/mL作为优选工作点：芬兰、印度和土耳其队列的比较分析反复倾向于20 ng/mL而非10和25 ng/mL备选方案，作为更保守的选择；基于马修斯相关系数的临界值优化和漱口液数据的AI辅助多项式建模均独立确定20 ng/mL为检测牙周炎存在和分期的优选值。
4.3. 治疗监测
椅旁生物标志物只有在随治疗变化时才具有临床实用性。漱口液aMMP-8 POCT可识别牙周炎症负荷高的患者，且aMMP-8浓度在非手术牙周治疗后下降。在GCF中，MMP-8反应模式而非单次测量可预测位点水平的治疗结局，椅旁aMMP-8在III/IV期牙周炎中追踪了24周的治疗反应。需注意两点：报告的随访间隔约为6至24周，持续升高结果应触发再干预的间隔尚未确定；为病例识别验证的临界值操作特征尚未被证明在监测期间仍然有效。口腔液钙卫蛋白的监测数据远少于aMMP-8，且尚未提出治疗反应的阈值。这种不对称性对任何双标志物工作流程都很重要：两种标志物作为监测工具的成熟度不同，联合方案不应假设钙卫蛋白可以像aMMP-8那样进行纵向解读。
4.4. 牙周炎-心脏代谢界面
纵向证据支持牙周炎与2型糖尿病之间存在双向时间关联，这处于口腔健康与多种全身性非传染性疾病既定联系的更广泛框架内。牙周炎症通过涉及中性粒细胞活化、氧化应激、胰岛素抵抗、脂质代谢失调和低度全身炎症的共享通路与代谢综合征（MetS）和T2D相关联。在MetS相关性牙周炎中，除牙周指数更差外，还报告了更大的牙周破坏和更高的口腔液aMMP-8及髓过氧化物酶，而总MMP-8对疾病活动性的信息量较低。MetS相关性牙周炎中高比例的aMMP-8即时检测阳性结果（而牙周健康对照中无阳性）支持漱口液aMMP-8用于识别活动性疾病的实用性。椅旁aMMP-8检测被提议作为牙科环境中糖尿病前期和糖尿病筛查的机会性途径，理由是牙科就诊可能先于医学诊断，且糖尿病前期与MMP-8活化和加速的牙周破坏相关。其他唾液标志物（例如白细胞介素-17、发育内皮基因座-1以及各种蛋白质组学和微生物组特征）已在牙周炎合并T2D中得到研究，强化了口腔液携带心脏代谢相关信息的概念，尽管尚无一项是经过验证的椅旁检测。这些观察与牙周和心脏代谢失调之间的双向相互作用相容，并支持口腔液检测作为识别可能受益于心脏代谢评估患者的实用、非侵入性辅助手段，但尚未证明生物标志物触发的转诊能改善结局。这种关系是双向的。CVD患者以及DM患者可能受益于在医疗环境中进行aMMP-8 POCT筛查以识别其牙周炎风险，从而能够转诊至牙医进行口腔健康检查，并在必要时接受适当治疗。
- 5.
讨论
5.1. 临床意义及本综述的补充
口腔液aMMP-8和钙卫蛋白的联合使用是一种生物学上合理的双生物标志物策略，同时靶向局部胶原溶解活性和中性粒细胞驱动的炎症。在标准化椅旁工作流程中联合解读，两种标志物可能增强牙周炎以及潜在相关心脏代谢疾病的风险分层。本综述的贡献刻意保持谨慎。与近期提出的将aMMP-8、钙卫蛋白和CCAA影像作为综合工具的建议相比，本文不主张此类工具已可投入使用；本文主张其各组成部分处于截然不同的验证阶段，口腔钙卫蛋白是其中成熟度最低的，且第4.2节所述的前分析和阈值问题必须在联合超越假设生成阶段之前得到解决。如此定位，双标志物检测作为临床关注和转诊的结构化提示，而非诊断替代品。作为独特的互补配对串联使用，aMMP-8和钙卫蛋白可扩展椅旁风险分层，不仅限于牙科环境，还可延伸至牙周炎-心脏代谢界面的医疗转诊路径。
这一框架也解决了文献中的明显张力。口腔钙卫蛋白既被描述为全身炎症负荷的标志物，又被描述为主要为局部的牙周信号。现有的口腔液数据，包括钙卫蛋白在低炎症人群中与全身炎症标志物不相关的发现，支持局部解读。其全身和心脏代谢相关性仍是一个值得检验的合理假说，而非可假设的特性。
更广泛的口腔液生物标志物格局支持和扩展了这一框架。在牙周炎与糖尿病的生物学界面，对伴或不伴T2DM的牙周炎患者富血小板纤维蛋白和超急性血清的细胞因子和生长因子谱分析已证明共病状态下炎症微环境发生可测量的改变，强化了第3节概述的机制依据。除MMP-8和钙卫蛋白外，唾液硬化蛋白（SOST）、Dickkopf相关蛋白1（DKK1）和WNT5a近期显示出检测牙周炎及区分B级与C级疾病的高区分性能（曲线下面积超过0.90），表明分级相关信息可从唾液中获取，尽管这些标志物同样有待椅旁转化和外部验证。在心血管界面，III/IV期牙周炎缺血性心脏病患者的血清对氧磷酶-1活性显著低于牙周健康的心脏病患者，支持将氧化和抗动脉粥样硬化机制纳入双生物标志物检测旨在标记的牙周-心脏代谢界面。总之，这些研究拓宽了本综述的生物标志物背景，并强调aMMP-8和钙卫蛋白是更广泛候选组合中的两个成员，其比较和联合性能仍有待确定。
5.2. 迈向综合椅旁筛查：影像、工作流程和AI
除牙周分诊外，漱口液生物标志物原则上可与常规获取的牙科影像相结合。钙化颈动脉粥样硬化斑块（CCAA）可在标准牙科全景X线片上识别，并已被提议作为亚临床动脉粥样硬化负荷的机会性标志物；由于X线片已因牙科适应症而获取，该评估不增加成本或辐射。将生物标志物和影像信号与患者层面修正因素（吸烟、年龄、腰围和糖尿病史）相结合，可支持更早的风险分层和更有针对性的转诊。表2和图3总结了一个概念性的十分钟椅旁工作流程和转诊触发条件。需强调，该路径是提议性的，尚未经过前瞻性验证；双标志物转诊触发条件是提议而非既定决策规则。生物标志物、影像和修正因素输入的此类联合解读未来可能得到AI技术的支持，以标准化评分并提高转诊决策的一致性。在这方面，Mai等人报告，在常规牙科X线片上对CCAA进行即时评估可实现约80%的敏感性和约98%的特异性，凸显了牙科环境中心血管风险降低的公共卫生机遇。
AI最终可能提高CCAA检测的可重复性，并支持结合生物标志物、影像和临床协变量的多变量风险建模。目前，此类流程应视为辅助性，需要外部验证、透明度以及对假阳性和转诊负担的明确关注。同样，一个经过验证的多项式风险模型（PERIORISK）整合了漱口液aMMP-8结果（20 ng/mL临界值）、吸烟状态、腰围与年龄的乘积以及个人或父母糖尿病史。PERIORISK最好被视为椅旁aMMP-8检测的延伸，将结果嵌入更广泛的心脏代谢背景，而非独立诊断工具。在原始建模队列中，PERIORISK达到约94%的敏感性、约74%的特异性和约90%的准确性。由于这些数字是在用于构建模型的同一数据集上得出和测试的，它们代表表观（样本内）性能，在临床采用前需要外部验证。
5.3. 局限性
本综述有意采用叙述性和主题选择性方法；不提供合并估计或正式确定性分级。基础证据在采样方案（口腔漱洗液对比唾液对比GCF）、检测形式（实验室对比POCT）、病例定义和阈值方面存在异质性，这限制了可比性，并可能在小规模、选择性队列中夸大表观性能。心脏代谢终点主要从横断面关联推断，而非经裁定的结局。钙卫蛋白-MMP轴的机制证据来自非生理锌浓度的无细胞系统，尚未在口腔液中得到验证。多位作者持有与aMMP-8侧向层析检测相关的专利，因此本文刻意在开发者数据旁边呈现独立和不太有利的证据。此外，目前两种标志物在漱口液中均不存在基于人群的参考范围，也不存在行业共识临界值；因此本综述不对临床采用提出任何建议，并严格将双标志物检测定位为研究阶段、假设生成的辅助手段，待第5.4节概述的验证步骤完成。
5.4. 未来研究
在推荐联合工作流程用于实践之前，应满足四个条件。首先，在代表性人群中进行针对2017年病例定义的前瞻性验证，阈值预先固定，这一步骤尚未对任何联合算法完成。其次，解决aMMP-8诊断准确性估计差异以及两种标志物相对性能未定的问题。第三，建立口腔液钙卫蛋白的年龄和护理环境特异性参考值，目前尚不存在。全景X线片上CCAA的自动检测是实现规模化的可行途径，但此类工具是否能改善牙周炎-血糖异常-心血管轴上高危患者的识别（而非自动化现有不确定性）必须经过检验而非假设。第四，需要在非选择性队列中进行基于人群的筛查研究，以建立两种标志物的参考分布，并应开发扩展已验证的基于aMMP-8的算法（如PERIORISK）以纳入钙卫蛋白作为额外输入的AI辅助风险模型，然后进行外部验证而非假设其性能；此类建模需要尚不存在的前瞻性患者级数据集，因此超出了叙述性综述的范围。
- 6.
结论
针对aMMP-8和钙卫蛋白的漱口液即时检测是牙周炎-心脏代谢界面牙周评估的一种有前景的辅助手段。两种标志物在原理上具有生物学互补性：aMMP-8反映活动性胶原溶解性组织破坏，而钙卫蛋白反映中性粒细胞驱动的炎症，根据当前口腔液证据，其全身相关性仍是假说而非已确定的特性。在标准化工作流程中联合解读，综合信息可能支持识别活动性牙周疾病患者并适当转诊进行心脏代谢评估。然而，证据在采样、检测形式、病例定义和阈值方面仍存在异质性；口腔液钙卫蛋白缺乏经过验证的参考范围；且尚无联合算法经过前瞻性验证。标准化的前分析流程、透明的阈值报告、口腔钙卫蛋白参考值的建立以及前瞻性多中心验证，加上对AI辅助模型的现实评估，是临床实施的前提条件。诚实地定位为常规牙周检查和跨学科护理的辅助手段而非替代品，双生物标志物椅旁检测是口腔与全身健康交叉领域进一步研究的合理方向。
