《Proteomes》：A Circulating Proteomic Signature of Allostatic Load Is Associated with Multisystem Disease and Mortality
编辑推荐：
背景：慢性应激通过累积性多系统生理失调（概念化为稳态负荷(allostatic load, AL)）促进心血管代谢性疾病、恶性肿瘤和其他慢性疾病的发生发展。然而，传统AL依赖于异质性临床生物标志物，这些标志物在大规模队列中经常不可用或采集不一致，限制了可重复性
背景：慢性应激通过累积性多系统生理失调（概念化为稳态负荷(allostatic load, AL)）促进心血管代谢性疾病、恶性肿瘤和其他慢性疾病的发生发展。然而，传统AL依赖于异质性临床生物标志物，这些标志物在大规模队列中经常不可用或采集不一致，限制了可重复性和转化效用。研究人员开发并验证了ProAL50，一种基于蛋白质组学的AL测量指标，由50种循环蛋白衍生而来。方法：利用来自英国生物样本库(UK Biobank)的高维血浆蛋白质组学数据，研究人员通过惩罚回归和稳定性选择构建了ProAL50，并在年轻人冠状动脉风险发展(Coronary Artery Risk Development in Young Adults, CARDIA)研究中对其构念进行了外部验证。结果：在37,089名UK Biobank参与者中，ProAL50在保留测试集中与传统AL强相关(r = 0.72)，并在CARDIA中显示出中度的外部构念效度(r = 0.62)。ProAL50在社会人口学特征、生活方式行为、身心健康、炎症和生物学衰老方面的关联与传统AL高度一致，支持其构念效度。在前瞻性分析中，ProAL50与偶发慢性疾病（包括2型糖尿病、缺血性心脏病、慢性肺病、慢性肝病、慢性肾病、总体癌症）以及全因和特定原因死亡率的关联广泛可与传统AL相比。代表性关联包括偶发2型糖尿病(每SD的HR = 2.72，95% CI 2.61–2.84)和慢性肝病(HR = 2.12，95% CI 1.96–2.29)。结论：这些发现支持ProAL50作为一种具有生物学信息、基于蛋白质的AL替代指标用于研究，可补充传统AL，尚待进一步外部验证和检测标准化。
**研究背景与目的**
慢性应激被认为是人群健康的基本决定因素，通过累积性多系统生理失调
