《Agronomy》：Red Blood Cell Distribution Width Is a Biomarker of Red Cell Dysfunction Associated with Inflammation, Macrophage Polarization, and Coronary Artery Calcification: A Prognostic Marker in Cardiovascular Disease and a Potential Target for Anti-Cytokine Therapy
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冠状动脉心脏病（coronary heart disease, CHD）代表了巨大的经济负担，尤其是冠状动脉钙化（coronary artery calcification, CAC），其与较差的临床结局和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous cor
冠状动脉心脏病（coronary heart disease, CHD）代表了巨大的经济负担，尤其是冠状动脉钙化（coronary artery calcification, CAC），其与较差的临床结局和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）技术复杂性的增加相关。红细胞分布宽度（red cell distribution width, RDW）是红系造血失调的标志物，与炎症及由铁调素（hepcidin）介导的巨噬细胞铁蓄积相关。研究表明，较高的RDW水平与不良心血管事件风险增加相关，且部分研究显示其与CAC存在关联。本叙述性综述旨在总结当前关于RDW升高的机制及其与炎症和CAC关系的证据。全身性炎症诱导铁调素表达，从而改变铁水平；巨噬细胞根据铁水平，可有助于缓解炎症或在动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）中触发炎症，并可诱导血管钙化。这被称为巨噬细胞极化。大型临床试验的证据已确定免疫介导的炎症参与ASCVD的发病机制。因此，全身性炎症是一种新型心血管危险因素，可通过抗细胞因子疗法治疗。RDW可能作为与CAC相关的炎症有用标志物，以及发生不良心血管事件的风险标志物。
1. 冠状动脉钙化的复杂性与经济影响
冠状动脉心脏病（CHD）在21世纪初影响美国约8%人口，预测未来发病率持续上升。美国国家健康与营养调查（NHANES）统计分析显示，至2060年CHD患病人数将较2025年增加31.1%，糖尿病、高血压和血脂异常等危险因素亦显著增加。欧洲心脏病学会57个成员国每年新发CHD病例约580万，中国一项观察性研究报道CHD粗患病率为4.42%。药物洗脱支架（DES）引入后，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）成为常规血运重建的主要方式。注册研究和荟萃分析显示，中重度冠状动脉钙化（CAC）患病率为18%至32%。CAC与更差的临床结局相关，部分归因于合并症及PCI技术复杂性增加，后者可影响病变穿越和支架最佳扩张，导致无复流、冠状动脉夹层或穿孔等操作相关并发症的发生率升高。此外，CAC与明确的支架内血栓、心肌梗死、缺血性靶病变血运重建、靶血管血运重建和死亡等主要不良心血管事件（MACE）风险增加相关。指南推荐使用斑块预处理技术处理CAC，如旋磨术（RA）、准分子激光冠状动脉成形术（ELCA）、轨道旋切术或血管内碎石术（IVL）。IVL在不同钙化形态中均显示出有效性，并与RA或ELCA联合应用于球囊无法跨越或微导管无法跨越的复杂病变。CHD治疗经济负担沉重，每年约1089亿美元；一项10年医疗成本分析显示CAC评分≥400是识别消耗近一半心血管疾病费用的高危人群队列的主要变量之一。
2. 红细胞分布宽度及其与炎症、巨噬细胞铁滞留和冠状动脉钙化的关联：背景、方法与结果
叙述性综述通过PubMed结构化检索，纳入8项队列研究，共16,003名受试者。与CAC相关的RDW-CV截断值范围为13.05%至14.4%，RDW-SD范围为43.7至46.8 fL。一项研究发现较高的RDW-SD与严重冠状动脉钙化（CACS>400）相关，另一项研究显示校正多项心血管危险因素后，RDW-SD升高与冠状动脉钙化独立相关。其他研究揭示高RDW-CV可独立预测不良心血管事件。因此，高RDW-SD与较大的钙化负荷相关，而RDW-CV与不良心血管事件风险增加相关。
3. 铁调素的分子结构与功能
铁调素是一种由肝脏合成的含25个氨基酸残基的紧密折叠肽类激素，发现于二十年前。铁负荷和炎症可刺激肝脏产生铁调素；铁调素通过与位于肠道上皮细胞、网状内皮细胞（巨噬细胞）、肝细胞和红细胞中的铁输出通道ferroportin结合，抑制铁转运，是许多病理状态下铁稳态的关键调节因子，并在调节红系生成和红细胞更新中发挥重要作用。低氧血症或失血/溶血所致贫血可降低铁调素mRNA产生，而炎症和铁过载则使其升高。慢性肾脏病（CKD）降低铁调素肾脏清除，导致血浆水平升高；血液透析清除铁调素提示可通过加强透析改善铁利用。证据表明白细胞介素-6（IL-6）通过信号转导与转录激活因子3（STAT3）直接结合刺激铁调素产生。IL-6是充分表征的细胞因子，在感染性疾病、肿瘤、免疫相关疾病、糖尿病（DM）、心力衰竭及心血管疾病相关的炎症反应中发挥关键作用。
4. 巨噬细胞在动脉粥样硬化性心血管疾病中的作用
