综述:超越实足年龄:高龄老年人中枢神经系统肿瘤神经外科干预的范围综述

《Current Oncology》:Beyond Chronological Age: A Scoping Review of Neurosurgical Intervention for Central Nervous System Tumors in the Very Elderly

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月11日 来源:Current Oncology 3.6

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  75岁及以上成人越来越多地被考虑接受原发性中枢神经系统肿瘤的神经外科治疗,但指导治疗选择的证据仍散在。研究人员对PubMed/MEDLINE、Ovid Embase、Scopus和Web of Science进行了从建库至2026年7月的范围综述(scopin

  
75岁及以上成人越来越多地被考虑接受原发性中枢神经系统肿瘤的神经外科治疗,但指导治疗选择的证据仍散在。研究人员对PubMed/MEDLINE、Ovid Embase、Scopus和Web of Science进行了从建库至2026年7月的范围综述(scoping review)。原始临床报告若包含可单独提取的75岁及以上成人数据,且这些成人接受或评估了针对原发颅内、颅底、颅神经、脊髓、脑膜或原发性椎体肿瘤的神经外科干预,则符合纳入条件。数据采用标准化框架提取,并按肿瘤类型、治疗意图、患者选择因素和报告结局进行描述性综合。共纳入80篇报告,其中37篇涉及胶质瘤或胶质母细胞瘤(glioblastoma),25篇涉及颅内脑膜瘤(meningioma);75篇为回顾性研究。在胶质瘤中,更大范围的切除常与更长生存相关,但次全切除的结果不一致,术后治疗完成是重要的预后因素。在脑膜瘤中,功能保留和独立性是突出考虑因素,而鞍区、脊髓和前庭神经鞘瘤研究强调视力、神经功能和颅神经结局。生活质量、认知、照护者负担和居家时间很少被报告。高龄老年人的手术获益具有肿瘤特异性,未来研究应优先采用前瞻性、以患者为中心的结局,而非主要依赖生存或实足年龄。
1. Introduction

人口老龄化使75岁及以上高龄老年人中原发性脑、脑膜、颅底、颅神经、脊髓和椎体肿瘤的诊断数量不断增加。神经外科医生越来越多地需要评估该人群接受活检、切除、减压或其他肿瘤导向手术的利弊。实足年龄(chronological age)本身并不能充分反映手术风险或潜在获益,同一年龄患者的虚弱程度、合并症负担、认知状态、体能状态、基础独立性和生理储备可能存在显著差异。不同肿瘤类型的治疗目标各异:对于胶质母细胞瘤等侵袭性恶性肿瘤,手术可能提供诊断、减瘤及后续肿瘤治疗的机会;而对于脑膜瘤、垂体腺瘤、神经鞘瘤等惰性肿瘤,症状缓解和神经功能或独立性保留可能比生存期延长更为重要。然而,75岁以上成人在前瞻性肿瘤学研究中仍代表性不足,现有证据主要来自回顾性机构系列、行政数据库和癌症登记,且研究在“老年”定义、肿瘤类型、治疗比较和结局报告方面差异很大。同时,手术患者可能存在更好的基线功能、更少的合并症和更有利的肿瘤解剖,导致手术与生存之间的关联不能直接视为因果效应。

2. Methods

2.1. Review Design and Ethics
本范围综述采用乔安娜·布里格斯研究所(Joanna Briggs Institute)框架,并按照系统评价和荟萃分析优先报告条目范围综述扩展(PRISMA-ScR)进行报告。研究方案已在开放科学框架(Open Science Framework, OSF)注册,注册DOI为10.17605/OSF.IO/UWKBA。因仅使用已发表的不可识别汇总数据,无需伦理审批。

2.2. Eligibility Criteria
纳入年龄≥75岁、接受或评估肿瘤导向神经外科干预的原发性颅内、颅底、颅神经、脊髓、脑膜或原发性椎体肿瘤患者的研究。仅当75岁以上患者结局可单独提取时,才纳入更宽年龄范围的研究。病例系列至少包含5例合格患者。排除转移瘤、非肿瘤性病变等。

2.3. Search Strategy
检索PubMed/MEDLINE、Ovid Embase、Scopus和Web of Science,时间从建库至2026年7月。检索策略结合了高龄老年人、原发性中枢神经系统肿瘤和肿瘤导向神经外科干预三组概念。

2.4. Record Management and Study Selection
两名评审员独立筛选标题和摘要,随后独立评估全文,分歧通过讨论或第三人裁决解决。每个排除报告分配单一主要排除原因。

2.5. Data Charting
使用标准化框架提取报告特征、患者选择变量、临床变量和结局。统一切除术语:全切除(gross-total resection, GTR)、次全切除(subtotal resection, STR)和活检。调整和未调整估计值分别记录。

2.6. Cohort Overlap and Evidence-Source Assessment
对可能重叠的数据库研究进行来源评估,区分确认相同、嵌套、可能重叠等关系,避免将同一患者队列的重复分析视为独立验证。

2.7. Evidence Classification and Tumor-Specific Synthesis
按肿瘤类别分类分析:胶质瘤/胶质母细胞瘤、颅内脑膜瘤、鞍区/鞍上肿瘤、其他原发颅内肿瘤、脊髓/原发性椎体肿瘤、前庭神经鞘瘤。每个类别关注与其治疗意图最相关的临床问题。

2.8. Descriptive Aggregation
未进行meta分析,仅对可直接比较的原始事件计数进行描述性汇总,不进行统计加权或异质性检验。

2.9. Evidence-Base Architecture
按肿瘤类别、发表时期、研究设计和数据来源架构描述文献结构,区分临床队列与全国性数据库。

2.10. Outcome-Reporting Evidence Map
构建结局报告证据图,评估8个领域:总生存、功能/独立性、并发症/早期死亡、局部控制/无进展生存、生活质量、认知、治疗完成/路径可行性、居家时间/照护者负担。评分0-3表示报告可用性。

2.11. Cross-Tumor Evidence Synthesis
跨肿瘤总结反复出现的主题,并形成证据支持的跨肿瘤肿瘤老年学(oncogeriatric)框架,强调肿瘤特异性紧迫性、生理储备、可实现获益、恢复路径、替代方案和患者优先事项。

2.12. Statistical Analysis
分类变量以计数和百分比描述,连续变量以中位数或范围描述。未进行meta分析或正式比较模型。所有关联均视为观察性关联而非因果效应。

3. Results

3.1. Study Selection
数据库检索共获得525条记录,去除重复后筛选205条,全文评估102篇,最终纳入80篇报告。

3.2. Characteristics of the Evidence Base
80篇报告中,胶质瘤/胶质母细胞瘤占37篇(46.3%),颅内脑膜瘤25篇(31.3%),鞍区/鞍上肿瘤8篇(10.0%),其他原发颅内肿瘤5篇(6.3%),脊髓/轴向肿瘤3篇(3.8%),前庭神经鞘瘤2篇(2.5%)。87.5%的报告发表于2015年之后。93.8%(75篇)为纯回顾性研究。63.8%基于机构或多中心临床队列,36.3%使用人口登记或行政数据库;数据库报告中的93.1%来自重复使用的来源系列。

3.3. Patient-Level Frailty and Functional Reserve
患者层面的储备特征报告不完整。胶质瘤报告中85.0%报告了体能或功能指标,但仅30.0%报告合并症或虚弱,5.0%评估肌少症。脑膜瘤报告中77.8%报告功能、独立或出院结局,但仅16.7%纳入正式虚弱指标。认知、营养储备、社会支持等极少评估;没有报告验证统一的虚弱阈值。

3.4. Evolution of Neurosurgical Care and Historical Applicability
神经外科护理随着影像、导航、术中监测、麻醉和围手术期管理进步而演变。一篇跨越25年的中心研究显示老年患者手术量增加且死亡率下降,提示历史风险估计不能直接代表当代实践。本综述以近期文献为主,但发表年代不能隔离技术进步与患者选择等混杂因素。

3.5. Glioma and Glioblastoma
37篇报告涉及胶质瘤。登记研究显示全切除或最大范围切除与更长总生存相关,而次全切除的生存关联不一致。机构研究结果异质性更大。20篇提供患者选择或术后路径证据;体能状态和辅助治疗完成是最常报告的预后关联因素。术后并发症、KPS下降、非居家出院等会阻碍辅助治疗实施。MGMT启动子甲基化状态可能修饰切除和辅助治疗的获益。

3.6. Intracranial Meningioma
25篇报告涉及颅内脑膜瘤。18篇提供年龄特异性证据。术后并发症发生率高,但部分患者功能改善或稳定。术前KPS<70、新发神经功能缺损、心血管合并症、ASA分级、肿瘤大小和水肿是预后因素。放疗的生存关联不一致,且报告多来自重复使用的数据库。总体而言,基线功能和术后神经保留比实足年龄或正式虚弱指数更具选择价值。

3.7. Sellar and Suprasellar Tumors
8篇报告涉及鞍区/鞍上肿瘤,包括6个机构垂体手术队列和2个SEER生存分析。视觉改善或稳定是最一致的获益,而内分泌恢复较少。在最大机构队列中,次全切除后仍可获得97%的单次手术疾病控制率。内镜下扩大经鼻经结节手术与并发症风险增加相关。登记研究未包含视觉、内分泌或功能数据。

3.8. Other Primary Intracranial Tumors
5篇报告涉及其他原发颅内肿瘤,异质性大。不同诊断的围手术期死亡率、生存期差异显著,但样本量小,无法统一分析。

3.9. Spinal and Primary Axial Tumors
3篇报告涉及脊髓或轴向肿瘤。脊髓脑膜瘤队列显示术后运动评分显著改善,但住院死亡率和90天死亡率仍较高。脊髓室管膜瘤和骨肉瘤的登记分析显示手术与更长生存相关,但缺乏神经功能和并发症细节。

3.10. Vestibular Schwannoma
2篇机构报告共37例患者,多为大而进展性或压迫性肿瘤,常采用次全切除。面神经功能保留结果差异大,听力通常无法保存。多数患者最终恢复独立生活,但需康复和长期影像随访。

3.11. Cross-Tumor Outcome Reporting
不同肿瘤类别的结局报告差异显著。胶质瘤强调生存和辅助治疗完成,脑膜瘤侧重功能和并发症,鞍区肿瘤关注视觉和内分泌,前庭神经鞘瘤重视面神经和平衡。生活质量、认知、居家时间和照护者负担在所有类别中均很少报告。

4. Discussion

4.1. Frailty, Functional Reserve, and Surgical Selection
实足年龄在调整后与结局关联不一致,而功能状态、合并症、肿瘤解剖、神经保留概率和术后治疗可行性更具信息量。没有单一虚弱工具被验证;多维老年储备(功能、合并症、认知、营养、社会支持)可能更有临床意义。

4.2. Glioma: Surgery Within a Multimodal Treatment Pathway
胶质瘤文献中GTR或最大切除与生存相关,但受选择偏倚影响。术后放疗和替莫唑胺完成是与生存最可重复相关的因素。分子分类(如MGMT)影响治疗关联。最大安全切除的价值取决于是否保留足够功能以完成多模式治疗。

4.3. Intracranial Meningioma: Function, Independence, and Competing Mortality
脑膜瘤手术的主要目标是症状缓解和功能保留。部分患者术后功能改善,但并发症和功能下降风险不低。术前KPS和避免新神经功能缺损是关键。对于良性脑膜瘤,总体生存可能主要受非肿瘤死亡驱动,缺乏肿瘤特异性进展和复发结局限制了对更积极治疗价值的判断。

4.4. Sellar and Suprasellar Tumors: Visual Benefit Without a Requirement for Radical Resection
鞍区手术的视觉减压效果好,且不要求全切除。内分泌恢复少,但永久尿崩症不常见。扩展入路并发症风险高。总体生存不是指导手术范围的良好终点。

4.5. Spinal Tumors and Vestibular Schwannoma: Disease-Specific Functional Goals
脊髓脑膜瘤可逆转运动功能障碍,但并发症不容忽视。前庭神经鞘瘤手术多为功能救援而非治愈,计划性残留需配合长期随访和挽救策略。

4.6. A Tumor-Specific Definition of Benefit
手术获益的定义因肿瘤而异。胶质母细胞瘤的目标是延长生存并完成放化疗;脑膜瘤是保持独立;垂体瘤是视觉减压;脊髓脑膜瘤是行走和运动恢复;前庭神经鞘瘤是缓解压迫并保留面神经。全切除和总生存不能作为通用成功指标。

4.7. Health-System, Ethical, and Cultural Context of Surgical Decision-Making
卫生系统特征、康复资源、辅助治疗可及性影响手术价值。伦理和文化因素影响决策偏好。应进行多学科、纵向评估,并充分讨论患者剩余生命的优先事项。

4.8. Evidence Gaps and Future Research
认知、生活质量、居家天数、照护者负担和目标一致性等患者中心结局很少测量。未来应建立前瞻性多中心登记,收集老年储备直接指标,开展比较效果研究,并明确数据库重叠问题。

4.9. Limitations
本综述为范围综述,未进行meta分析。几乎所有纳入研究为回顾性,存在选择偏倚、指示混杂和缺失数据。结局定义和随访不一致。数据库来源重叠可能高估独立患者群体数量。部分报告无法获取或仅摘要。不同年龄阈值(75、80、85岁)也影响可比性。

5. Conclusions

对于75岁及以上原发性中枢神经系统肿瘤患者,神经外科干预可能适合经过选择的个体,但有意义的获益具有肿瘤特异性,不能仅凭实足年龄或切除范围推断。决策应整合肿瘤生物学与紧迫性、功能与生理储备、可实现的手术目标、神经功能保护、后续治疗可行性以及患者优先事项。未来需要包含老年评估和患者中心结局的前瞻性多中心研究,以建立经过验证的决策工具。
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