《Diagnostics》：Association of PET/CT-Derived Metabolic Parameters with Pathological Complete Response After Neoadjuvant Systemic Therapy in Breast Cancer: An Analysis Across Molecular Subtypes
编辑推荐：
背景：新辅助系统治疗（neoadjuvant systemic therapy, NST）后病理完全缓解（pathological complete response, pCR）与乳腺癌患者更好预后相关。研究人员评估了PET/CT衍生代谢参数与pCR的关联，并
背景：新辅助系统治疗（neoadjuvant systemic therapy, NST）后病理完全缓解（pathological complete response, pCR）与乳腺癌患者更好预后相关。研究人员评估了PET/CT衍生代谢参数与pCR的关联，并探讨该关联是否因分子亚型不同而异。方法：这项回顾性研究纳入162例II–III期乳腺癌患者，其在NST后手术前接受基线及NST结束后术前18F-FDG PET/CT。研究人员评估原发灶与腋窝淋巴结的基线SUVmax、治疗后SUVmax及SUVmax百分比变化（ΔSUVmax）。研究采用多变量逻辑回归与模型性能分析。结果：63例（38.9%）获得pCR。在分别建立的多变量模型中，更高的Δ原发肿瘤SUVmax与更低的治疗后原发肿瘤SUVmax均独立关联于pCR；对应模型AUC分别为0.837与0.848。将PET衍生参数加入仅临床模型后，AUC分别提升0.101与0.132（DeLong p=0.001与p<0.001）。Δ原发肿瘤SUVmax与分子亚型无显著交互作用；探索性亚组中仅HER2阳性亚组达统计学显著。结论：PET/CT衍生代谢参数与pCR独立相关，并提供超出临床病理因素的额外判别信息；未观察到与分子亚型的显著交互作用。
研究背景方面，乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤之一，NST已成为局部晚期及生物学侵袭性乳腺癌的重要治疗策略，可实现肿瘤降期并体内评估治疗敏感性。pCR作为NST后的重要替代终点，尤其在HER2阳性与三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）中与长期预后改善相关。传统解剖成像难以区分治疗后残存肿块中的存活肿瘤与纤维化，而18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG positron emission tomography/computed tomography, 18F-FDG PET/CT）可评估肿瘤代谢活性，有望在形态学变化前识别治疗反应。已有研究提示PET衍生代谢参数与pCR相关，但基线、治疗后及变化量参数的相对预测价值不一致，受人群、亚型、方案、成像时机与指标定义影响。因此，研究人员在真实世界队列中再次验证原发灶与腋窝淋巴结代谢参数与pCR的关系，并探索分子亚型是否改变上述关联。该研究发表于《Diagnostics》。
主要技术方法上，研究人员采用2015年1月至2024年3月单中心病理确诊、非转移乳腺癌患者，经多学科评估适合NST且完成基线及术后前18F-FDG PET/CT的162例队列。分子亚型按ASCO/CAP分为HR+/HER2?、HER2阳性、TNBC。PET采集使用Discovery 710 PET/CT，注射3.7–4.44 MBq/kg 18F-FDG，治疗后成像在NST结束至术前2–4周进行；由一名核医学医师盲于病理结果测量原发灶与最代谢活跃腋窝淋巴结SUVmax，并计算ΔSUVmax=[(SUVmaxbaseline?SUVmaxpost-treatment)/SUVmaxbaseline]×100%。统计上用单变量与多变量逻辑回归、ROC与AUC、DeLong检验、Bootstrap内部验证及亚型交互/亚组分析，并将数学耦合的基线、治疗后与ΔSUVmax分别纳入不同模型。
3.1. Baseline Clinical, Demographic, and Treatment Characteristics
研究人员从352份记录中筛选162例，63例（38.9%）pCR；pCR组临床T分期更低，分子亚型分布差异显著，TNBC与HER2阳性pCR率更高，年龄、绝经状态、组织学类型、分级、Ki-67、临床淋巴结分期无显著差异。多数患者接受蒽环类化疗，HER2阳性中75.4%用双抗HER2，TNBC中47.1%用铂类，TNBC免疫治疗仅5.9%；亚组内双抗HER2或铂类使用在pCR与非pCR间无显著差异。
3.2. Baseline and Post-Treatment PET/CT Characteristics
研究人员比较基线与治疗后参数发现，基线原发灶与腋窝SUVmax在pCR与非pCR间无显著差异；但pCR组治疗后原发肿瘤SUVmax（1.7对2.7）、治疗后腋窝SUVmax（1.1对1.3）更低；Δ原发肿瘤SUVmax中位数82.8%对65.4%，Δ腋窝SUVmax 84.7%对74.6%，均显著。
3.3. Predictors of Pathological Complete Response
单变量分析中低临床T、HER2阳性、TNBC、低治疗后SUVmax、高ΔSUVmax关联pCR。模型1含Δ参数，显示HER2阳性（OR 5.52）与高Δ原发肿瘤SUVmax（OR 1.05）独立预测pCR，Δ腋窝SUVmax不独立。模型2含基线与治疗后参数，HER2阳性（OR 5.21）、TNBC（OR 4.31）与低治疗后原发肿瘤SUVmax（OR 0.54）独立关联pCR。模型AUC为0.836与0.849，乐观校正后0.805与0.819；临床仅模型AUC约0.716–0.736，加PET参数后提升0.101与0.132且DeLong与似然比检验显著。个体分析中Δ原发肿瘤SUVmax的AUC 0.787，截点72.2%敏87.3%特63.6%；治疗后原发肿瘤SUVmax AUC 0.769，截点2.67敏53.1%特90.5%。
3.4. Subgroup Analysis According to Molecular Subtype
研究人员做交互分析，Δ原发肿瘤SUVmax与分子亚型无显著交互（HER2阳性对HR+/HER2? p=0.282；TNBC对HR+/HER2? p=0.481）。亚组中HER2阳性Δ原发肿瘤SUVmax与pCR显著（OR 1.07, p<0.001），TNBC呈趋势（p=0.075），HR+/HER2?亦趋势（p=0.096）；各亚型pCR者代谢下降幅度更大，HER2阳性分离最明显。
讨论部分总结：研究人员指出，治疗后与原发肿瘤代谢变化比基线代谢更具pCR判别价值，与既往认为早期/治疗中代谢变化可预测反应的研究方向一致，但本研究PET在NST后术前进行，属术前残病评估而非早期指导改方。PET参数加入临床病理模型可提升判别力，但内部验证后AUC有所衰减，需外部独立队列确认。亚型方面无显著交互，HER2阳性亚组显著可能受样本量与事件数限制；腋窝参数在单变量有意义但多变量不独立，因研究终点是总体pCR而非腋窝病理完全缓解（axillary pCR），可能低估淋巴结代谢预测价值。局限性包括回顾性、单中心、亚型样本小、无中期PET、治疗方案随时代变化、单医师测量无观察者间可靠性、无BMI、ROC截点同队列导出、未分析代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume, MTV）与总病灶糖酵解（total lesion glycolysis, TLG）。
结论部分翻译：在这项回顾性分析中，治疗后原发肿瘤SUVmax与Δ原发肿瘤SUVmax分别在独立多变量模型中与pCR相关，而基线原发肿瘤SUVmax与pCR无关。Δ原发肿瘤SUVmax与分子亚型无显著交互作用。在探索性亚型分析中，该关联在HER2阳性亚组达统计学显著，而在TNBC或HR+/HER2?亚组未达显著；但这些发现应结合各亚组有限样本量与pCR事件数解读。亟需具有更大亚型特异性队列与外部验证的前瞻性研究。
