综述：阿尔茨海默病血液p-tau217研究中参与者的社会人口学与临床特征：一项系统评价

《Ageing Research Reviews》：Sociodemographic and clinical characteristics of participants in blood p-tau217 studies for Alzheimer’s disease: A systematic review

　　

血液生物标志物已成为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）诊断领域有前景的工具，其提供了相较于正电子发射断层扫描（positron emission tomography, PET）和脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）生物标志物更为可行、经济且微创的替代方案。其中，血液苏氨酸217位点磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau at threonine 217, p-tau217）在AD诊断中展现出显著潜力，能够准确识别淀粉样蛋白-β（amyloid-β, Aβ）病理。然而，任何生物标志物的适用性都取决于其在不同人群和场景中的普适性。特定群体代表性不足是痴呆症研究中公认的问题，并且同样存在于AD生物标志物领域。事实上，大多数证据来源于高度选择的研究队列，这些队列通常比临床实践中常见的AD人群更健康、更年轻、受教育程度更高，且在种族和民族多样性方面更低。这一局限性不容忽视，因为某些人口学特征（如年龄、种族/民族）和医学状况（如肾功能、体重、心血管及代谢合并症、用药）可能影响生物标志物水平，进而影响诊断准确性和临床可解释性。鉴于这些考虑，本系统评价旨在描述AD领域中血液p-tau217研究所纳入参与者的特征。通过系统地审视现有文献，研究人员收集了关于研究人群关键社会人口学和临床特征的信息，并评估了这些变量在各研究中的报告频率和一致性。这些信息有助于加强当前关于p-tau217的证据基础，并识别知识空白和研究尚不充分的领域。

1. 引言

血液生物标志物已成为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）诊断领域有前景的工具，提供了相较于正电子发射断层扫描（positron emission tomography, PET）和脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）生物标志物更可行、经济且微创的替代方案。其中，血液苏氨酸217位点磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau at threonine 217, p-tau₂₁₇）在AD诊断中展现出显著潜力，能够准确识别淀粉样蛋白-β（amyloid-β, Aβ）病理。p-tau₂₁₇水平在AD个体中持续升高，与Aβ病理存在强关联，并能预测未来的认知衰退。值得注意的是，现有证据表明，p-tau₂₁₇的表现可能优于其他基于血液的AD生物标志物，如Aβ_42/40比值、p-tau₁₈₁和p-tau₂₃₁。然而，任何生物标志物的适用性都取决于其在不同人群和场景中的普适性。特定群体代表性不足是痴呆症研究中公认的问题，也延伸至AD生物标志物领域。大多数证据来自高度选择的研究队列，这些队列通常比临床实践中遇到的AD人群更健康、更年轻、受教育程度更高，种族和民族多样性更低。这一顾虑对于血液生物标志物尤为突出，因为它们有望作为便捷的一线工具在多样化的真实世界场景中被广泛采用。一些人口学特征（如年龄、种族/民族）和医学状况（如肾功能、体重、心血管及代谢合并症、用药）可能影响生物标志物水平，进而影响诊断准确性和临床可解释性。此外，慢性疾病本身就是痴呆症的风险因素，并可能改变AD病理在认知功能、疾病阶段和神经病理负担方面的表达。因此，更详细地理解这些混杂和中介因素是血液生物标志物验证过程中的关键步骤。基于这些考量，本系统评价旨在描述AD领域血液p-tau₂₁₇研究中纳入参与者的特征，以帮助加强当前证据基础并识别知识空白。

2. 方法

本系统评价遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南进行。检索策略从建库至2025年2月27日，在PubMed、Scopus和Web of Science中进行，结合了涉及AD和痴呆、血液基质（血浆、血清或血液）以及p-tau₂₁₇的术语。纳入标准为：招募AD研究背景下的成年人、评估血液p-tau₂₁₇、采用观察性研究设计，且研究对象需在基线或随访期间有临床或生物标志物确诊的AD。排除了非观察性研究、病例报告、社论、综述、评论、指南和干预性研究，以及主要关注非AD痴呆或其他神经系统疾病、包含18岁以下参与者、非英文发表或主要涉及新检测方法开发和验证的研究。数据由五位研究者独立提取，包括标题、作者、发表年份、研究地点、队列名称、研究设置（临床、研究或社区队列）、样本量及参与者特征（年龄、性别、生物标志物和认知状态、种族/民族、教育程度、体重、肾功能、合并症和用药）。变量选择基于既往证据表明其对血液生物标志物水平和认知功能的潜在影响。

3. 结果

3.1. 检索结果

数据库检索共获得722条记录，去重后剩301条。经过标题和摘要筛选，178篇进入全文评估，最终纳入128篇文章进行分析。这些研究发表于2020年至2025年间。

3.2. 研究地点

在128项研究中，104项（81.2%）在单一国家进行，24项（18.8%）涉及多个国家。研究涵盖22个国家，以美国（n=50, 39.1%）、瑞典（n=35, 27.3%）和加拿大（n=20, 15.6%）最为常见。64项研究（50.0%）包含北美站点，62项（48.4%）包含欧洲站点。亚洲站点较少（n=18, 14.1%），大洋洲和南美洲各仅有少数研究，无研究在非洲进行。

3.3. 研究设置与队列

研究队列是主要的证据来源，贡献了82项（64.1%）研究。数据来自97个不同的队列或招募来源。BioFINDER队列最为常见（出现在30项研究中，占23.4%），其次是TRIAD队列（n=17, 13.3%）、MCSA（n=11, 8.6%）、ADNI（n=8, 6.3%）和WRAP（n=8, 6.3%）。这五个队列合计贡献了60项（46.9%）研究。

3.4. 参与者

总体而言，共有71,186名参与者的血液p-tau₂₁₇测量值可用，去重后对应约27,116名独特个体。在报告生物标志物确认AD状态的103项研究中，39.3%的参与者有生物学证实的AD，60.7%无AD病理证据。

3.4.1. 年龄

所有研究均报告了年龄。大多数组的平均年龄在60至70岁（38.5%）或70至80岁（52.2%）之间，80岁以上组别较少（4.5%），90岁以上仅占0.5%。

3.4.2. 性别

所有研究均报告了性别。女性占累计研究人群的54.7%，各研究中女性比例范围为34%至75%。

3.4.3. 认知状态

127项（99.2%）研究报告了认知状态信息。认知未受损（CU）个体占比最大（44.6%），其次是轻度认知障碍（MCI）（26.3%）和痴呆（16.7%），主观认知下降（SCD）占2.7%。

3.4.4. 种族和/或民族

种族和/或民族在33项（25.8%）研究中被报告。白人参与者占最大比例（77.4%），在24项研究中超过85%。黑人参与者占7.3%，亚裔占9.3%。美洲原住民/阿拉斯加原住民、太平洋岛民和阿拉伯人占比极小。西班牙裔/拉丁裔在八项研究中占10.4%。

3.4.5. 教育水平

教育水平在85项（66.4%）研究中被报告。大多数组（70.9%）的教育程度至少达到高中毕业（≥12年），其中20.9%拥有学士学位或更高学历（≥16年）。低教育程度（<9年）的组别仅占4.5%。

3.4.6. 体重

体重在25项（19.5%）研究中被报告，通常以身体质量指数（BMI）表示。平均BMI处于正常范围（18.5-24.9 kg/m2）的组别占34.4%，超重范围（25.0-29.9 kg/m2）占65.6%，未见平均BMI属于体重过轻或肥胖类别的组别。

3.4.7. 肾功能

肾功能在32项（25%）研究中被考虑，最常见的是报告慢性肾病（CKD）临床诊断、血清肌酐水平或估算肾小球滤过率（eGFR）。CKD患病率为8.4%。平均eGFR值范围在67.4至122.3 mL/min/1.73 m2之间。在少数纳入中度至重度CKD患者的研究中，其比例较小。

3.4.8. 合并症

合并症在29项（22.7%）研究中被报告。糖尿病是最常报告的疾病（n=23, 18.0%），其次是高血压（n=19, 14.8%）、血脂异常（n=15, 11.7%）和心血管疾病（n=14, 10.9%）。高脂血症/血脂异常和高血压的患病率最高，分别为46.3%和42.9%。

3.4.9. 药物

用药情况仅在4项（3.1%）研究中被报告，内容涉及抗高血压/心脏保护药物、降脂药、抗血小板药物和多药联用等。

4. 讨论

本研究系统性地描述了AD血液p-tau₂₁₇研究中参与者的特征。研究发现，年龄、性别和认知状态的报告较为一致，而种族/民族、肾功能、体重、合并症和用药信息仅在少数研究中可得。大部分证据来自有限的研究队列和地理区域。参与者主要为白人和高教育水平者，高龄老人和合并症严重者代表性不足。这些问题对现有p-tau₂₁₇证据的代表性和普适性提出了重要疑问。为此，本文提出了一份最低报告清单，以促进更完整和透明的参与者特征报告，并为未来研究提供建议，包括扩大研究地域范围、纳入更多样的研究设置、关注高龄老人、区分性别与社会性别、增加SCD群体的纳入、评估p-tau₂₁₇在不同种族/民族群体中的表现、重视低教育程度群体、研究极端体重和肾功能损害的影响、系统评估合并症和用药情况。