载脂蛋白E+ Kupffer细胞通过诱导CD8+ T细胞耗竭维持肝移植后的免疫稳态

《iScience》：ApolipoproteinE+ Kupffer cells maintain immune homeostasis following liver transplantation by inducing CD8+ T cell exhaustion

　　

Kupffer细胞（KCs）是肝移植（LT）后免疫稳态的关键驱动因素。研究人员通过整合人类单细胞RNA测序（scRNA-seq）与小鼠原位肝移植模型，鉴定出一个富集于稳定和耐受性移植物中的特化APOE⁺ KC亚群。这些APOE⁺ KC作为中枢信号枢纽，通过CXCL16-CXCR6轴与CD8⁺组织驻留记忆（TRM）T细胞通讯。利用APOE敲除模型，研究人员证明了供体来源的APOE对KC抑制功能至关重要。APOE缺失通过阻止CD8⁺ TRM细胞上调抑制性检查点（PD-1和TIGIT）并阻止其转变为耗竭状态（这是消除同种反应性所必需的），从而加剧急性排斥反应。在临床上，供体血清APOE升高与受者终末期肝病模型（MELD）评分和肝损伤呈负相关。最终，APOE⁺ KC通过驱动CD8⁺ TRM耗竭促进移植物耐受，确立供体APOE作为关键预后生物标志物和优化移植存活的双重治疗靶点。

背景与意义：器官移植，尤其是肝移植（LT），是终末期