体重指数在预测2型糖尿病中代谢功能障碍相关脂肪性肝病方面优于甘油三酯-葡萄糖指数：一项横断面中介与交互分析

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Body Mass Index Outperforms Triglyceride-Glucose Index in Predicting MAFLD in Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Mediation and Interaction Analysis

　　

背景：体重指数（BMI）与甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）在2型糖尿病（T2DM）中关于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的相互作用尚未得到系统研究。这一关于其联合效应具体性质的知识空白限制了研究人员开发精确风险分层算法和靶向干预策略的能力。目的：本研究旨在探讨BMI和TyG在T2DM患者MAFLD发生中的独立及协同作用。方法：研究人员在南京中医药大学附属医院招募的816例T2DM患者中开展了一项横断面研究。MAFLD通过Fibroscan诊断。采用限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系。采用logistic回归模型评估乘性及加性交互作用。因果中介分析量化了TyG所介导的BMI-MAFLD关联比例。通过受试者工作特征（ROC）曲线比较预测效能。结果：816例参与者中，528例（64.7%）患有MAFLD。RCS证实BMI和TyG与MAFLD呈线性正相关。与BMI <24 kg/m²者相比，BMI ≥28 kg/m²患者的调整比值比（aOR）为6.94（95% CI：2.59–18.6）。最高TyG四分位数相较于最低四分位数的aOR为3.23（95% CI：1.08–9.64）。中介分析提示TyG解释了BMI与MAFLD关联的7.5%。观察到显著的乘性交互作用（P < 0.05），而加性交互作用不显著。ROC分析显示，TyG的判别能力（AUC：0.679）低于BMI（AUC：0.784），联合模型（AUC：0.796）在识别MAFLD方面较单独BMI仅提供最小的增量价值。结论：在T2DM中，BMI与MAFLD风险的关联强于TyG，TyG解释了该关联的一部分，但在判别能力方面仅提供有限的增量改善。

《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》发表的一项横断面研究，系统探讨了体重指数（BMI）与甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）在2型糖尿病（T2DM）患者中预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的独立、协同及中介作用。MAFLD是T2DM的重要共病，约65%的T2DM患者合并MAFLD，且被认为是未来肝硬化及肝脏相关死亡的主要原因。MAFLD与全身代谢紊乱互为因果，可加剧胰岛素抵抗（IR）、加速β细胞衰竭并增加心血管死亡风险，对糖尿病管理构成严峻挑战。尽管BMI和TyG均被证实与MAFLD风险相关，但两者在T2DM中的联合效应性质——究竟是加性（简单相加）还是乘性（生物学协同）——以及TyG在BMI与MAFLD关联中所占的中介比例，尚未得到量化。这一知识空白限制了精准风险分层算法与靶向干预策略的开发，尤其在非肥胖MAFLD（lean MAFLD）这一特殊表型中，其代谢驱动因素可能不同于肥胖患者。为此，研究人员开展了本研究，旨在：评估BMI和TyG对MAFLD的独立及交互作用，区分乘性交互（统计效应修饰）与加性交互（真实生物学协同及公共卫生影响）；量化TyG在BMI-MAFLD关联中的中介比例；比较BMI、TyG及其联合指标对MAFLD的预测效能。

在研究方法上，研究人员从南京中医药大学附属医院内分泌科招募了2021年11月至2024年8月就诊的T2DM患者，经过严格排除（年龄<18岁、过量饮酒、其他肝病、恶性肿瘤、妊娠哺乳、近期使用肝毒性药物、数据不全等），最终纳入816例受试者。MAFLD通过Fibroscan测量受控衰减参数（CAP≥274 dB/m）进行诊断。主要统计方法包括：采用限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系；采用logistic回归模型计算调整比值比（aOR）并检验乘性交互；基于相对超额危险度（RERI）、归因比（AP）和协同指数（SI）评估加性交互；采用因果中介分析（1000次模拟）量化TyG的介导比例；采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）比较BMI、TyG、TyG+BMI和TyG-BMI的判别能力。所有模型均进行了多水平混杂调整，并通过方差膨胀因子（VIF）评估共线性。

研究结果部分如下：

**基线特征：** 816例T2DM患者中，528例（64.7%）合并MAFLD。与非MAFLD组相比，MAFLD组患者更年轻、BMI更高，高脂血症患病率更高；代谢方面，MAFLD组的TyG、ALT、AST、GGT、TG水平显著升高，而HDL-C显著降低（均P<0.05）。两组糖尿病病程无显著差异。

**BMI和TyG与MAFLD的关联：** RCS分析显示，BMI与MAFLD风险呈线性正相关（P整体<0.001，P非线性=0.962）；TyG的总体关联也显著（P整体=0.015），曲线呈单调上升趋势，但非线性不显著（P非线性=0.225）。校正相关混杂因素后，与BMI<24 kg/m²相比，BMI≥28 kg/m²的aOR为6.94（95% CI：2.59–18.6）；TyG最高四分位（Q4）相对于最低四分位（Q1）的aOR为3.23（95% CI：1.08–9.64）。

**中介分析：** TyG部分介导了BMI与MAFLD之间的关联，中介比例为7.5%，即BMI对MAFLD的作用中约有7.5%是通过TyG实现的。

**交互作用分析：** 在乘性交互方面，BMI和TyG的乘积项显著（Model 3 OR=1.023，95% CI：1.011–1.034，P<0.05），表明两者对MAFLD风险存在乘性效应修饰。然而，加性交互指标均未达到统计学意义：AP=0.309（95% CI：?0.219–0.836），RERI=1.570（95% CI：?2.073–5.213），SI=1.624（95% CI：0.609–4.335）。

**预测效能：** ROC分析显示，BMI的AUC为0.784，TyG的AUC为0.679，TyG+BMI联合模型的AUC为0.796，TyG-BMI复合指数的AUC为0.792。两两比较显示，BMI与联合模型及TyG-BMI的AUC差异无统计学意义，而单独TyG的判别能力显著低于其他三者。联合TyG较单纯BMI仅使AUC增加0.012，增量价值有限。

**亚组分析：** 按BMI分层后，在肥胖组（BMI≥28 kg/m²）中，TyG的较高四分位数均与MAFLD风险显著增加相关（所有P<0.05）；在超重组（BMI 24.0–27.9 kg/m²）中，仅最高四分位数显著（P=0.001）；而在正常体重组（BMI<24 kg/m²）中，TyG与MAFLD无显著关联。

**敏感性分析：** 排除极端肥胖（BMI>35 kg/m²）个体后（n=767），主要结果保持稳定：BMI≥28 kg/m²的aOR为7.29（95% CI：2.66–19.95），TyG Q4的aOR为2.28（95% CI：0.89–5.88），乘性交互仍显著，加性交互不显著，TyG中介比例为8.2%（95% CI：1.5–20.9%）。

在讨论部分，研究人员指出，BMI对MAFLD的关联强度高于TyG，可能反映了BMI作为总体肥胖指标所捕捉的病理通路超出了胰岛素抵抗范畴，包括脂肪组织脂质溢出