回复 Khader, Y.S. 对 "Alkouri et al. 中东地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者的代谢综合征：累积危险因素驱动的高负担。J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2026, 13, 240" 的评论

《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Reply to Khader, Y.S. Comment on “Alkouri et al. Metabolic Syndrome in Middle Eastern Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A High Burden Driven by Cumulative Risk Factors. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2026, 13, 240”

　　1. 对评论的回复我们衷心感谢尤塞夫·哈德尔教授对我们文章[1]的仔细审读，以及他深思熟虑且具有建设性的评论[2]。我们非常感激他对研究中东地区已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者代谢综合征（MS）重要性的认可。我们欢迎借此机会就我们研究的若干方法论方面进行澄清，并进一步在适当的科学背景下阐释我们的发现。评论者的第一个关注点涉及标准可修改危险因素（SMuRFs）、代谢综合征的诊断组分以及回归分析中所包含变量之间的重叠。我们完全承认，高血压和脂质相关异常是SMuRFs和代谢综合征的共同组分。然而，这反映的是心脏代谢性疾病的生物学架构，而非方法论上的疏忽。重要的是，我们的研究并不旨在确立SMuRFs负担与代谢综合征之间的因果关系。相反，其主要目的是描述已确诊ASCVD患者中跨临床相关SMuRFs类别的代谢综合征负担，并刻画与该综合征相关的临床特征。此外，这一问题在已发表的稿件中已被明确指出，我们写道"由于高血压、血脂异常、糖尿病、体重指数、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）同时被纳入暴露和结局定义中，因此观察到的代谢综合征患病率随SMuRFs数量增加而升高的现象在某种程度上是可预期的"，并且由于这些变量与代谢综合征定义标准的重叠，所识别的预测因素应谨慎解读。因此，我们认为所报告的相关性应被理解为描述性和临床信息性的，而非因果关系的证据。评论者还质疑了我们对代谢综合征的操作定义。如方法部分所述，我们的定义是有意调整的，因为腰围和空腹血糖在所有参与的心血管登记研究数据中并非始终可用。我们没有排除大量其他符合条件的参与者，也没有将分析局限于单一登记研究，而是采用了一种使用所有数据集中均可获取的变量构建的协调定义。这种方法在汇总登记研究分析中很常见，对可用变量进行协调往往是必要的，以最大化数据完整性并保留统计效力。我们在方法和局限性部分均明确承认了这一方法论考量，并提醒读者注意解读。因此，虽然与使用完整NCEP ATP III标准的研究进行直接数值比较时应谨慎，但我们并不认为修改后的定义会使与更广泛文献的比较无效，或降低所观察关联在我们研究人群中的内部有效性。关于汇总分析队列，评论者对将一个前瞻性队列与多个回顾性登记研究合并表示关切，并对从总体登记研究人群缩减到最终分析样本的情况表示担忧。来自多个互补队列的个体参与者数据汇总是一项成熟的流行病学方法，可提高统计精确度，拓宽临床代表性，并允许研究相对罕见且可能未能在个体研究中得到充分代表的患者亚组。在汇总之前，参与登记研究中的变量被事后协调为统一的操作定义，并对所有参与数据集应用了统一的纳入标准。从合并登记研究人群到最终分析队列的缩减是由于预设的纳入标准以及要求所有定义代谢综合征和进行计划分析所需变量的完整信息所致。原始登记研究是为解决不同的心血管研究问题而建立的，因此纳入了许多超出本次研究范围或缺少本次特定分析所需变量完整数据的参与者。这些考量在已发表的局限性部分也被承认，我们指出了方法学异质性、完全病例分析导致的入选偏倚，以及汇总登记研究固有的有限外推性。相应地，我们的结论有意局限于已确诊ASCVD的研究人群，而非暗示无限制地推广至所有中东人群。最后，关于统计分析，所有分析均按照适用于观察性设计和可用数据的预设统计方案进行。正如稿件中所讨论的，研究的观察性性质排除了因果推断，残留混杂因素无法排除。这些局限性已被明确承认。尽管如此，随心脏代谢风险负担增加而代谢综合征患病率进行性升高的主要观察结果仍然稳健且具有生物学合理性。同样，所识别的临床相关因素——包括年龄较大、糖尿病、高血压、慢性肾脏病、心力衰竭、体重指数升高、甘油三酯升高以及高密度脂蛋白胆固醇降低——与代谢综合征的已确立病理生理学机制以及既往已发表文献相一致。2. 结论总之，我们衷心感谢哈德尔教授深思熟虑的观察以及他对我们工作的宝贵参与。所提出的大多数问题——包括代谢综合征的修改后操作定义、SMuRFs与代谢综合征组分之间的重叠、分析的观察性性质以及汇总登记数据固有的方法论考量——在已发表的稿件中均已被明确指出并进行了讨论。因此，我们恭敬地提交，这些局限性应在研究设计的背景下进行解读，不应削弱本研究的主要贡献，即利用目前该地区可获取的最大协调队列之一，展示了中东地区已确诊ASCVD患者中代谢综合征的显著负担和聚集现象。数据可用性声明数据可根据合理要求向通讯作者索取。利益冲突作者声明不存在利益冲突。免责声明/出版商声明：所有出版物中包含的声明、意见和数据仅为个别作者和贡献者个人观点，不代表MDPI和/或编辑部的观点。MDPI和/或编辑部对内容中提及的任何观点、方法、说明或产品造成的人身或财产损失不承担责任。? 2026 版权所有，作者。被许可方MDPI，瑞士巴塞尔。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可协议（CC BY）的条款和条件进行分发。