糖尿病状态与帕金森病内嗅皮层变薄相关

《Brain Research Bulletin》：Diabetes status associates with entorhinal cortical thinning in Parkinson’s disease

　　

合并糖尿病会加重帕金森病（Parkinson's disease, PD）的皮层结构损害。伴有糖尿病的PD患者（PD-DM）即使简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）评分正常，也表现出更薄的内嗅皮层（entorhinal cortex）。糖尿病（diabetes mellitus, DM）是PD中内嗅皮层变薄的独立预测因素。皮层厚度（cortical thickness, CT）可能作为PD中糖尿病相关脑损伤的生物标志物。早期针对糖尿病的干预可能预防PD的认知衰退。

糖尿病状态与帕金森病内嗅皮层变薄相关的研究解读

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其运动与非运动症状严重影响患者生活质量。糖尿病（diabetes mellitus, DM）作为常见代谢性疾病，与PD的关系日益受到关注。两者可能共享线粒体功能障碍、氧化应激、慢性炎症、蛋白质稳态改变及蛋白质聚集等病理机制。临床研究显示，合并DM的PD患者认知功能更差，脑萎缩更为严重，但DM对皮层厚度（cortical thickness, CT）的影响及其与认知功能的关系尚不明确。已有研究表明，皮层变薄随PD病程进展而加重，并与临床严重程度相关，然而DM是否改变这一模式仍缺乏探索。为此，研究人员开展了一项横断面研究，旨在探讨PD伴或不伴DM患者的CT改变及其与认知功能的相关性，为揭示DM对PD脑结构的影响提供影像学证据。

该研究样本来源于北京医院神经内科，于2024年8月至2026年2月连续招募PD患者103例，根据是否合并糖尿病分为PD-DM组（n=16）和PD-nonDM组（n=87），另招募无DM的健康对照（NC）32例。所有受试者接受3.0T脑MRI扫描，采用CAT软件基于投影厚度（projection-based thickness, PBT）方法计算全脑CT，提取Desikan-Killiany图谱（DK40）中各感兴趣区（region of interest, ROI）的平均CT值。临床评估包括统一帕金森病评定量表第三部分（Unified Parkinson's Disease Rating Scale part III, UPDRS-III）、Hoehn-Yahr（H-Y）分期、MMSE等。统计采用R软件及CAT统计模块，进行顶点水平分析和ROI水平分析，校正年龄、性别、教育年限、疾病严重程度等混杂因素，并通过Bootstrap和交互作用分析验证结果的稳健性。

结果部分。3.1 人口学与临床特征。研究人员比较了PD-DM与PD-nonDM两组在年龄、性别、教育年限、血管危险因素、病程、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent dose, LED）、UPDRS-III、H-Y分期、MMSE、抑郁焦虑评分及血糖水平，均无显著差异，表明两组临床基线匹配。3.2 皮层厚度差异。控制年龄、性别、教育年限和MMSE后，与NC相比，PD-nonDM组显示左侧眶额皮层变薄，PD-DM组显示右侧海马旁回及内嗅区变薄。进一步控制UPDRS-III、H-Y分期、病程和MMSE等混杂因素后，与PD-nonDM组相比，PD-DM组在右侧梭状回、左侧海马旁回及双侧内嗅皮层显示显著变薄（未通过FWE校正）。ROI分析显示，双侧内嗅皮层厚度在三组间存在显著差异，事后比较表明PD-DM组双侧内嗅皮层显著薄于PD-nonDM组。在进一步调整混杂因素后，右侧内嗅皮层厚度的组间差异仍显著，左侧呈边缘显著。Cohen's d提示中等效应量，Bootstrap 95%置信区间不含零，证实结果稳健。3.3 血管危险因素交互作用。交互作用分析未发现高血压、高脂血症、冠心病或吸烟与DM状态对内嗅皮层厚度存在显著交互作用，提示DM相关内嗅变薄并非单纯由血管负担所致。3.4 DM状态、皮层厚度与认知功能的关系。在PD患者中，控制年龄和性别后，MMSE评分与左侧下顶叶和海马旁回CT呈正相关（FWE校正，k>100体素）。DM状态与双侧内嗅皮层CT呈显著负相关（左侧partial r=-0.227，右侧partial r=-0.209），提示DM是内嗅皮层变薄的独立相关因素。但未发现DM状态与其他皮层区域CT的显著相关，也未发现DM状态与MMSE评分的显著相关，暗示DM相关结构改变可能先于认知水平下降。

讨论与结论。研究人员指出，既往关于DM对PD脑结构影响的研究多集中于阿尔茨海默病和轻度认知障碍，而针对PD的研究有限。本研究发现DM与PD患者多个认知相关脑区皮层变薄相关，尤其以双侧内嗅皮层为著。内嗅皮层是连接嗅觉加工与海马记忆网络的关键节点，其选择性脆弱性可能与高血糖、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍和慢性神经炎症有关。研究还观察到，尽管PD-DM组MMSE评分正常，但已出现内嗅皮层显著变薄，提示皮层厚度可能比整体认知筛查更敏感地反映DM相关早期脑损伤。该项研究发表于《Brain Research Bulletin》。研究结论为：DM与PD患者的皮层变薄相关，特别是在双侧内嗅皮层；DM对皮层结构的影响可能发生在MMSE检测到的整体认知功能明显差异之前。鉴于其探索性，未来需要纵向队列研究验证内嗅皮层厚度的潜在预测价值。