Gbx2和Robo受体控制哺乳动物视网膜中无长突细胞的树突分层

《Developmental Biology》：Gbx2 and Robo receptors control amacrine cell dendrite stratification in the mammalian retina.

　　

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  Gbx2是小鼠视网膜中Gbx2+星形胶质细胞正确树突分层的必要条件。
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  Gbx2是Gbx2+星形胶质细胞中Robo2受体正常表达的必要条件。
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  敲除Robo1/2受体会破坏Gbx2+星形胶质细胞的树突分层。
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  敲除Robo1/2受体会破坏其他星形胶质细胞亚型的树突分层，例如Vglut3+星形胶质细胞。

各节摘要

引言

神经回路组装需要协调执行多项任务的遗传通路：正确细胞类型的分化、轴突和树突形态的形成以及突触连接的格局化。这些发育过程的破坏，即使仅发生在单一神经元细胞类型层面，也可能导致神经系统功能障碍（Kulkarni和Firestein，2012；Lefebvre等，2015；Morrie和Feller，2016）。末端选择器转录因子引导

结果

S3-Gbx2+ AC的树突分两个阶段发育：层状分层和树突分支扩展。

我们此前鉴定了一种非GABAergic、非甘氨酸能Gbx2+星形胶质细胞（AC）亚型，该亚型具有背颞向非对称树突，并分层于内丛状层（IPL）的第3亚层（S3）（Kerstein等，2020）。为了更好地理解S3-Gbx2+ AC的发育，我们确定了其树突在视网膜IPL内的发育时间和位置。EdU出生标记

讨论

在发育过程中，小鼠视网膜产生超过120种分子上可区分的神经元亚型。大约一半的细胞多样性来自星形胶质细胞（AC）。AC亚型的产生——每种都具有独特的形态和功能——需要特定的遗传信号通路。在这里，我们专注于转录因子Gbx2及其效应基因如何控制单一AC亚型的细胞命运和发育。我们发现大多数S3-Gbx2+ AC是在

材料与方法

关键资源表。

试剂或资源	来源	标识符
抗体
兔抗GFP抗体（1:1000，IHC）	Abcam	货号 AB6556；RRID: AB_305564
兔抗DsRed抗体（1:500，IHC）	Clontech	货号 632496；RRID: AB_10013483
山羊抗ROBO1抗体（1:40，IHC）	R&D Systems	货号 AF1749；RRID: AB_354969
山羊抗ROBO2抗体（1:40，IHC）	R&D Systems	货号 AF3147；RRID: AB_2181857
Guinea Pig抗Vglut3抗体（1:500，IHC）	Millipore	货号 ab5421；RRID: AB_2187832
山羊抗ChAT抗体（1:500，IHC）	Millipore	货号 AB144P；RRID: AB_11214092
兔抗Secretagogin抗体

CRediT作者贡献声明

Yessica Santana Agreda：方法学、调查研究、数据整理。Bridget M. Curran：方法学、调查研究、数据整理。Labony Khandokar：方法学、调查研究、数据整理。Le Ma：监督、方法学、调查研究。Kevin M. Wright：撰写——审阅与编辑、监督、方法学、调查研究、数据整理、概念构思。Patrick C Kerstein：撰写——审阅与编辑、撰写——原稿、可视化、监督、方法学、调查研究、资助

未引用参考文献

Matsuoka等，2011。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

利益冲突声明

本人没有需要声明的内容。

致谢

我们要感谢Wright实验室的成员在本研究过程中提供的帮助和讨论。我们还要感谢Charles Allen博士（OHSU）提供其温度和光照控制的环境箱用于暗养实验。本工作得到美国国立卫生研究院（NIH）资助项目R01EY032057和R01EY032057-S（授予K.M.W.）；NIH资助项目R01NS112504（授予L.M.）；NIH资助项目F32EY029974、Collins医学信托基金、骑士 Templar 眼科基金会以及Showalter研究信托基金（授予P.C.K.）的支持。

Labony Khandokar | Yessica Santana Agreda | Bridget M. Curran | Le Ma | Kevin M. Wright | Patrick C. Kerstein