《Human Pathology》：L1CAM expression in eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma: clinicopathologic and immunophenotypic insights from a multicenter cohort
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摘要嗜酸性实性囊性肾细胞癌（ESC-RCC）是一种近期被认可的嗜酸性肾脏肿瘤，具有独特的形态学、免疫表型和分子特征，包括常见的TSC/mTOR通路改变。近期，L1细胞黏附分子（L1CAM）逐渐被认识到在部分嗜酸性肾脏肿瘤中具有重要的诊断和生物学意义；然而，其在ESC-RCC中
摘要
嗜酸性实性囊性肾细胞癌（ESC-RCC）是一种近期被认可的嗜酸性肾脏肿瘤，具有独特的形态学、免疫表型和分子特征，包括常见的TSC/mTOR通路改变。近期，L1细胞黏附分子（L1CAM）逐渐被认识到在部分嗜酸性肾脏肿瘤中具有重要的诊断和生物学意义；然而，其在ESC-RCC中的表达谱尚未被系统研究。我们旨在评估一个多中心ESC-RCC队列中L1CAM的表达，并将结果与临床病理及免疫表型特征进行关联分析。本研究回顾性收集了11例ESC-RCC的多中心队列。记录了临床病理和免疫表型发现。对代表性组织全片进行L1CAM免疫组化染色，并基于阳性肿瘤细胞百分比进行半定量评分。队列中包含9例女性患者和2例男性患者，中位年龄为50岁（范围：39–79岁）。11例肿瘤中有7例（63.6%）表达L1CAM，其中5例呈弥漫性膜性（3+）染色，2例呈中等（2+）染色；无肿瘤仅呈局灶性（1+）表达。所有肿瘤均呈现ESC-RCC的典型形态学特征并表达KRT20，无论其L1CAM状态如何。在额外检测标志物的肿瘤中，6例受检肿瘤均保留SDHB表达，5例受检肿瘤GATA3均为阴性。本队列未进行分子检测。所有11例患者均可获得随访（中位随访时间10个月），末次随访时所有患者均存活且无疾病。我们的发现通过证实相当比例肿瘤中L1CAM的表达，扩展了ESC-RCC已知的免疫表型谱。然而，由于L1CAM表达既非ESC-RCC的敏感标志也非特异标志，阳性或阴性染色结果既不支持也不排除该诊断，目前也不支持在形态学疑似ESC-RCC的诊断评估中常规使用L1CAM。
引言
嗜酸性实性囊性肾细胞癌（ESC-RCC）是一种独特的嗜酸性肾脏肿瘤，在当前的世界卫生组织（WHO）泌尿系统和男性生殖系统肿瘤分类中被近期认可为独立实体。最初在结节性硬化症患者中被描述，随后也被发现于散发性病例中，ESC-RCC以实性和囊性结构、大量嗜酸性胞质伴粗大嗜碱性斑点以及常见的Keratin 20（KRT20）免疫反应性为特征 1, 2。分子研究显示反复出现的TSC1/TSC2改变和mTOR通路激活，支持其与不断扩大的TSC/mTOR驱动的嗜酸性肾脏肿瘤家族之间的关系 3, 4。
ESC-RCC的鉴别诊断包括多种嗜酸性肾脏肿瘤，最重要的是MiT家族易位性肾细胞癌，特别是TFEB扩增性肾细胞癌，其可能与ESC-RCC表现出显著的形态学和免疫表型重叠 2, 5。其他需要考虑的还包括嗜酸性嫌色性肾细胞癌、琥珀酸脱氢酶缺乏性肾细胞癌（SDH-deficient RCC）、低级别嗜酸性肿瘤（LOT）和嗜酸性空泡性肿瘤 2, 6, 7。近期，L1细胞黏附分子（L1CAM）的表达在嗜酸性肾脏肿瘤中得到了研究 8, 9, 10, 11。弥漫性膜性L1CAM表达在LOT中被报道，频繁表达也在SDH-deficient RCC中得到证实，通常与GATA3一起表达 8, 9, 10, 11。然而，由于L1CAM表达存在于多种肾脏肿瘤类型中，它不特异于任何单一诊断实体 8, 9, 10, 11。
尽管ESC-RCC的临床病理学和分子特征已得到越来越多的阐明，但L1CAM在该实体中的表达谱尚未被系统研究。鉴于近期被认可的嗜酸性肾脏肿瘤之间免疫表型谱的重叠，记录ESC-RCC中L1CAM的表达可能有助于阐明该标志物在这些肿瘤类型中的分布（及其潜在局限性）。在这项多中心研究中，我们旨在表征ESC-RCC中L1CAM的免疫组化表达，并将其表达与可用的临床病理学和免疫表型发现进行关联，同时不预设该标志物具有诊断作用。
章节摘要
病例选择与临床病理评估
在获得各参与机构伦理审查委员会批准后，由参与的学术泌尿生殖病理中心提供病例，组装了一个诊断为ESC-RCC的多机构回顾性队列。参与研究的泌尿生殖病理学家审阅了苏木精-伊红（H&E）染色切片、可用的免疫组化染色及临床病理数据。纳入标准要求肿瘤具有ESC-RCC的特征性形态学表现，依据当前WHO标准定义 [2]
临床病理发现
本研究共纳入来自多个贡献机构的11例ESC-RCC病例。队列包括9例女性患者和2例男性患者（女性与男性比例，4.5:1），中位年龄为50岁（范围：39–79岁；平均，55.2岁）。肿瘤大小从1.3至6.5厘米不等，中位大小为3.4厘米。所有肿瘤均为单侧，其中7例位于左肾，4例位于右肾，无一例为多灶性。7例患者行部分肾切除术，其余行根治性
讨论
ESC-RCC是一种近期被认可的嗜酸性肾脏肿瘤，属于TSC/mTOR通路相关肾脏肿瘤谱的一部分 1, 2, 4, 8。在本多中心研究中，11例ESC-RCC中有7例（63.6%）检测到L1CAM表达，其中5例呈弥漫性膜性（3+）染色，2例呈中等（2+）染色。据我们所知，这是首次在ESC-RCC中对L1CAM进行的专门评估，我们的发现将该实体归入不断扩大的L1CAM阳性嗜酸性肾脏
作者贡献声明（CRediT）
Nuran Sungu：资源、调查、数据整理。Melek Buyukgok：资源、调查。Selva Kabul：写作—审阅与编辑、写作—原始草稿、资源、调查、数据整理、概念化。Murat Oktay：资源、调查。Kemal Kosemehmetoglu：写作—审阅与编辑、资源、调查、数据整理。Busra Yaprak Bayrak：写作—审阅与编辑、写作—原始草稿、可视化、验证、监督、软件、资源、项目
伦理声明
已征得所有参与者或其法定代表人的书面知情同意，同意参与本研究并发表文章。已尊重参与者的隐私权。
本研究包含器官或组织捐赠者。本研究包含人体生物材料，并已获得捐赠者、其直系亲属或法定代表人就本研究使用和文章发表的同意。本研究中使用的样本并非来源于被处决者
发表同意
我们同意在本期刊接受发表后，将此文章发表。此外，本研究仅独家提交贵刊。
伦理批准与参与同意
本研究方案已获得布尔萨乌卢达大学非侵入性临床研究的伦理委员会批准（2026/286/10-20）。
数据可用性声明
本研究过程中生成或分析的所有数据均已包含在本已发表的文章中。
人工智能（AI）撰写工具
本手稿创作过程中未使用任何AI工具。
Selva Kabul|Busra Yaprak Bayrak|Busra Ozbek|Elif Ozsagir|Nazif Alperen Y?ld?r?m|Ece Ozturk|Hamed Jafarzadeh|Burcu Biltekin|Melek Buyukgok|Nuran Sungu|Murat Oktay|Ganime Coban|Kemal Kosemehmetoglu|Andres M. Acosta|Liang Cheng|Mahmut Akgul
病理学系，医学院，布尔萨乌卢达大学，布尔萨，土耳其
