《The Veterinary Journal》：Comparison of the effects of different durations of propofol infusion on physical and biochemical values for long-term deep sedation in rabbits
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摘要本研究旨在探讨长时间丙泊酚输注用于深度镇静对兔子生理、生化和分子参数的影响。将兔子随机分为四组：对照组，以及输注6小时、12小时和24小时组。所有动物均先行赛拉嗪盐酸盐预处理，然后用氯胺酮盐酸盐诱导麻醉。在所有组别中，于诱导后第20分钟开始丙泊酚输注。丙泊酚在第一个小时的
摘要
本研究旨在探讨长时间丙泊酚输注用于深度镇静对兔子生理、生化和分子参数的影响。
将兔子随机分为四组：对照组，以及输注6小时、12小时和24小时组。所有动物均先行赛拉嗪盐酸盐预处理，然后用氯胺酮盐酸盐诱导麻醉。在所有组别中，于诱导后第20分钟开始丙泊酚输注。丙泊酚在第一个小时的剂量均为50 mg/kg/h，随后根据输注时间逐渐减量。在整个输注期间，持续监测心率、呼吸频率、呼气末二氧化碳（EtCO?）、血氧饱和度（SpO?）和体温。对照组动物在诱导后安乐死，而输注组动物分别在各自输注结束时安乐死。在开始输注前和输注完成后采集血样，并在死后获取组织样本。
随着输注时间的延长，除血氧饱和度（SpO?）外，所有生理参数均观察到随时间变化。生化分析显示，各组的肌酐水平和BUN/CRE比值无显著差异。分子分析表明，除过氧化氢酶水平外，所有参数均根据组织类型和输注时间存在显著差异。在研究期间，接受6小时、12小时和24小时丙泊酚输注的兔子未观察到心率过缓、心律失常或去饱和（<90%）等具有临床意义的病理发现。然而，有4只兔子因出现呼吸暂停而需要机械通气。
这些结果表明，丙泊酚输注可安全地用于兔子的深度镇静，持续时间最长可达24小时。
引言
丙泊酚是一种广泛应用于麻醉和重症监护领域的静脉麻醉药物，具有起效快、作用时间短和药代动力学特性优良等优点（Kam and Cardone, 2007; Sahinovic et al., 2020）。这些特性使其能够快速诱导麻醉并具有可预测的苏醒时间，使丙泊酚成为现代麻醉方案的核心药物，并被纳入世界卫生组织（2025）基本药物模式清单。尽管如此，丙泊酚的使用也与严重的不良事件相关，包括代谢性酸中毒、心脏停搏、心力衰竭、横纹肌溶解和死亡（Van Straaten et al., 1996）。
丙泊酚输注综合征（PRIS）最初在长期接受丙泊酚输注的儿科患者中被描述（Strickland, Murray, 1995）。随后的报道表明，成人也可能出现类似表现，特别是在剂量超过48小时的输注时，PRIS已被证实与危及生命的并发症相关（Mirrakhimov et al., 2015）。
在兽医领域，丙泊酚通常用于小型动物的麻醉诱导，也可作为间歇性推注或持续输注以维持短期麻醉。然而，对于创伤、癫痫持续状态、中毒或其他需要重症监护的危重病犬猫，可能需要长时间的深度镇静（Kam and Cardone, 2007）。尽管存在这种临床需求，但用于兽医患者长期丙泊酚输注的标准化方案仍然匮乏，这造成了临床管理和循证实践中的重要空白。兔子是常见的伴侣动物，也广泛应用于实验研究。然而，对兔子实施安全且深度和时长足够的麻醉仍然是一个挑战。研究发现，兔子因麻醉相关死亡的比率（1.39%）显著高于犬（0.17%）和猫（0.24%）（Brodbelt et al. 2008）。因此，开发适用于兔子的安全麻醉方案和技术是一项优先任务。据此，本研究选用兔子作为实验动物模型。
对这类患者反复进行推注给药往往不切实际，且可能影响有效的重症监护管理。因此，持续深度镇静可能带来重要的临床优势。在此背景下，本研究旨在评估长期丙泊酚诱导的深度镇静对兔子生命体征和生化参数的影响。此外，还评估了丙泊酚长期输注期间兔子脂质和蛋白质氧化水平、抗氧化能力、谷胱甘肽水平和过氧化氢酶活性的变化。
在小型动物兽医医学中，长时间镇静旨在用于治疗和管理各种病因，包括中毒、癫痫发作、颅脑损伤和脊髓损伤。
章节摘要
伦理批准
所有实验程序均已获得乌尔达勒大学实验动物伦理委员会批准（批准编号：2020-05/05；日期：2020年5月5日）。所有实验方案均按照机构指南和国际公认的实验室动物饲养和使用原则进行。
动物与饲养条件
从乌尔达勒大学实验动物繁殖设施获得24只健康新西兰白兔（3–4月龄；体重2300–2700 g）。
实验结果
本研究包括四个实验组（每组n = 6）：对照组和丙泊酚输注6小时、12小时和24小时组，所有动物均完成方案且无死亡。所有兔子在赛拉嗪和氯胺酮预处理后均成功完成血管插管和经口气管插管。在G6和G12组中，实验全程使用0.9% NaCl（10 mL/kg/h）维持血流动力学稳定，而在同一时间
讨论
目前文献中关于长期丙泊酚输注对动物影响的研究有限。在犬中进行的短期丙泊酚输注研究报告了心率增加和呼吸频率降低；然而，手术麻醉深度被认为不够（Aguiar et al., 2001; Thurmon et al., 1994）。值得注意的是，在犬中评估长期丙泊酚输注的研究仍然稀少。在人类医学中，长期丙泊酚给药在
结论
综合评估本研究获得的生理、生化和分子数据后，持续丙泊酚输注最长24小时与接受深度镇静的兔子维持心肺稳定相关。在输注期间，心肺参数观察到的变化均在临床可接受范围内，未记录到严重心律失常、持续性呼吸衰竭或死亡。
生化和分子变化
局限性
预计未来研究中纳入血气分析和组织病理学评估将提供额外数据，从而实现更全面的评估和更深入的结果解读。
脚注
本研究是首次全面评估长期丙泊酚输注在实验兔中相关生理、生化和分子影响的调查研究。
资助
本工作由布尔萨乌尔达勒大学科学研究项目单位资助（资助编号TDK-2021-340），并源自Elyesa Melih UCKAN的博士论文。
伦理声明
所有程序均按照《兽医杂志》的伦理政策执行。研究方案已获乌尔达勒大学机构动物护理和使用委员会批准（批准编号：2020-05/05）。本研究符合ARRIVE指南的要求。
CRediT作者贡献声明
Kirim Emine：调查研究。Topal Ayse：监督、项目管理、方法论、获取资助。Akbas Fahri：资源、调查研究。Melih Uckan：撰写——初稿、可视化、验证、方法论、调查研究、正式分析、数据整理。TOPAL SENA NUR：撰写——审阅与编辑、概念构思。Firat Dilara：调查研究、正式分析、数据整理。
生成式AI和AI辅助技术写作过程声明
在撰写本文的过程中，作者使用了生成式AI工具（如OpenAI的ChatGPT）来改善稿件的语言和可读性。作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对最终版本的完整性和准确性承担全部责任。
利益冲突声明
作者声明不存在已知的可能影响本文报告的财务利益冲突或个人关系。
Uckan Elyesa Melih|Topal Sena Nur|Firat Dilara|Akbas Fahri|Kirim Emine|Topal Ayse
土耳其布尔萨乌尔达勒大学兽医学院外科系，16059 布尔萨，土耳其
