综述：超越止痛：重新审视CGRP靶向偏头痛治疗中的睡眠结局

《Sleep Medicine Reviews》：Beyond pain relief: rethinking sleep outcomes in CGRP-targeted migraine therapy

　　

摘要

针对降钙素基因相关肽（CGRP）的治疗已改变了偏头痛的治疗方式，但其对睡眠的影响仍未完全清楚。本综述总结了CGRP靶向治疗（包括单克隆抗体和gepants）对睡眠结果的新兴证据。现有研究表明，主观睡眠指标有所改善，且报告的相关睡眠不良事件较少，但数据有限。目前的发现尚不能确定睡眠改善是反映CGRP通路的直接调节还是偏头痛控制的改善所致。患者异质性进一步复杂化了研究结果的解释，包括合并睡眠障碍、精神症状、慢性疼痛、自主神经功能障碍及合并用药等因素。未来研究应采用多维度睡眠评估和纵向客观测量指标，以明确CGRP靶向治疗是否影响睡眠生理、睡眠感知，抑或两者兼有。

引言

偏头痛是全球致残的主要原因之一，影响超过十亿人（1）。降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体（CGRP mAbs）和小分子受体拮抗剂（gepants）的开发改变了偏头痛的治疗方式（2）。CGRP不仅参与疼痛通路，还涉及与睡眠和觉醒相关的过程。实验研究表明，CGRP在应对高碳酸血症、调节觉醒以及疼痛相关睡眠障碍中发挥作用3, 4, 5。此外，偏头痛本身与睡眠存在复杂的双向关系（6）。睡眠中断可加重偏头痛，而偏头痛发作和间歇期症状可损害睡眠质量和连续性7, 8。偏头痛发作前的睡眠变化可能反映先兆期下丘脑激活，而非触发因素（6）。因此，CGRP靶向治疗对睡眠的影响尚不明确。本文不拟对现有研究进行另一次笼统总结，而是提出一个关于CGRP靶向治疗睡眠结果的解释框架，强调需要区分主观睡眠感知、客观睡眠生理、偏头痛介导的改善以及间接的周围至中枢机制效应。近期综述已总结了关于睡眠与抗CGRP通路药物的现有临床证据；本述评在此基础上进一步聚焦于如何从机制和临床角度解释这些结果。

章节节选

文献检索与方法

针对2010年至2026年发表的研究进行了有针对性的PubMed/MEDLINE检索。检索词包括"降钙素基因相关肽"、"CGRP"、"CGRP单克隆抗体"、"gepants"、"偏头痛"、"睡眠"、"睡眠质量"、"失眠"、"日间嗜睡"、"时型"及"多导睡眠图"。检索涉及CGRP靶向治疗、偏头痛及睡眠相关结果的相关临床试验、观察性研究、系统综述、Meta分析和机制研究。

睡眠结果

有限的研究表明，CGRP靶向治疗可改善主观睡眠指标，包括匹兹堡睡眠质量指数、失眠严重程度指数和Epworth嗜睡量表9, 10, 11, 12, 13, 14。然而，大多数研究为观察性研究、基于问卷，或未系统评估睡眠。主观睡眠的改善可能反映夜间疼痛减轻、偏头痛相关觉醒减少、日间功能改善或情绪及症状负担的变化，而非真正的

周围-中枢悖论

CGRP及其受体广泛分布于周围三叉神经血管结构以及参与偏头痛、觉醒和睡眠的中枢区域（16）。尽管存在这种分布，CGRP mAbs和gepants在临床相关剂量下血脑屏障（BBB）穿透有限，被认为主要通过周围机制发挥作用17, 18。尽管gepants可能实现更高的中枢暴露，其中枢渗透仍然有限17, 18。重要的是，血脑屏障通常是

睡眠改善：真实效应还是伴随现象？

现有证据无法确定睡眠改善是反映CGRP靶向治疗的直接药理作用，还是继发于偏头痛控制的改善10, 14。发作频率和严重程度的降低可能导致夜间觉醒减少、日间功能改善以及更规律的睡眠-觉醒模式。相反，睡眠改善本身也可能有助于更好地控制偏头痛，从而在睡眠与偏头痛之间形成加强的双向关系。

测量与患者异质性

偏头痛患者的睡眠评估本身存在固有困难。问卷方法可行且具有临床实用性，但受情绪、疼痛、症状感知和回忆能力的影响（8）。多导睡眠图是客观睡眠评估的金标准，但费用高昂且不适用于大规模或纵向研究（21）。可穿戴设备和心肺耦合可能提供实用的纵向工具，但需要在偏头痛人群中仔细解释和验证22, 23。患者异质性

临床意义与未来方向

尽管客观证据有限，睡眠与偏头痛之间的双向关系已被充分证实且具有临床相关性。应常规评估偏头痛患者的睡眠，包括睡眠质量、持续时间、规律性、时间节律及日间功能。对于接受CGRP靶向治疗的患者，睡眠变化不应自动归因于对睡眠生理的直接作用。合并睡眠障碍、精神障碍、慢性疼痛、自主神经功能障碍，

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作者贡献

MD撰写了初稿。所有作者共同构思并定稿了本文。

AI声明

在本文准备过程中，作者使用了ChatGPT协助语言编辑和精简用词。作者已对内容进行了审阅和编辑，并对最终稿件承担全部责任。

资金支持

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利益冲突声明

Daou博士和Lee-Iannotti博士声明无利益冲突。

Robblee博士披露了来自Barrow神经病基金会的资助、来自Eli Lilly和AbbVie的研究人员支持，以及与MedLink Neurology和Neurodiem的付费编辑合作关系。Robblee博士还披露，其曾为Allergan/AbbVie和Tonix的顾问委员会提供咨询服务并获得个人报酬。Robblee博士还披露，其家庭成员部分拥有Scottsdale Providence Recovery Center。

致谢

不适用

Marc Daou | Joyce K. Lee-Iannotti | Jennifer Robblee

德州大学贝勒医学院儿科系、神经病学及发育神经科学分系，德州儿童医院，德州州休斯顿