《Sleep Medicine》：Underrecognized restless legs syndrome in Parkinson's disease: Diagnostic delay, association with sleep burden, and dopaminergic exposure in a Thai cohort
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摘要目的不安腿综合征（RLS）是帕金森病（PD）中一种潜在可治疗的睡眠障碍原因，但尚未得到充分重视。这种诊断遗漏的程度及其在常规PD护理中的临床影响仍不清楚。我们的目标是确定泰国PD患者中RLS的发病率，量化诊断延迟，并研究其与睡眠负担的关联。方法我们对一家三级护理中心的连续PD
摘要 目的 不安腿综合征（RLS）是帕金森病（PD）中一种潜在可治疗的睡眠障碍原因，但尚未得到充分重视。这种诊断遗漏的程度及其在常规PD护理中的临床影响仍不清楚。我们的目标是确定泰国PD患者中RLS的发病率，量化诊断延迟，并研究其与睡眠负担的关联。
方法 我们对一家三级护理中心的连续PD患者进行了横断面研究。RLS的诊断依据国际不安腿综合征研究组（IRLSSG）的标准，并通过专家访谈进行确认。睡眠负担使用帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行评估。多变量逻辑回归用于识别与RLS相关的因素。
结果 在250名PD患者中，23.2%（95% CI，18.4-28.8）符合RLS的标准。值得注意的是，95.8%的病例此前未被诊断，平均诊断延迟时间为5.83年。多变量分析显示，PDSS-2评分较高（调整后的OR 1.08，95% CI 1.04–1.13）和每日左旋多巴等效剂量较高（每增加100毫克：调整后的OR 1.10，95% CI 1.02–1.20）与RLS独立相关。
结论
RLS在PD中很常见，但在常规临床实践中常常被忽视，导致诊断延迟。它的存在与更严重的睡眠障碍和更高的多巴胺能药物使用量密切相关。这些结果强调了在常规PD护理中系统筛查和适当管理RLS的重要性。该研究于2024年11月12日在
ClinicalTrials.gov （NCT06684782）注册。
临床试验
该研究获得了玛希隆大学Siriraj医院人类研究伦理委员会的批准（Si813/2024）。
重要性声明
近25%的PD患者患有RLS，这与睡眠质量差和多巴胺能药物剂量增加有关。值得注意的是，95.8%的病例此前未被诊断，平均诊断延迟时间为5.83年，表明标准PD护理存在显著差距，这引发了担忧。这项研究强调了在PD管理中经常忽视RLS的问题，即使在专业诊所也是如此。患有RLS的PD患者运动负担更重，3.4%的患者报告症状加剧。这些发现强调了在常规PD就诊期间提高临床认识和筛查RLS的重要性，以及制定针对RLS的战略性方法。
引言 帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是神经元内α-突触核蛋白阳性路易小体和神经元细胞死亡[1]。PD的发病率随年龄增长而增加，影响65岁或以上人群的1-2%[2,3]。不安腿综合征（RLS）表现为下肢的不适感，尤其是在休息期间有移动的冲动[4]。
在普通人群中，RLS的发病率可高达10%，在欧洲地区的发病率最高。在帕金森病（PD）患者中，RLS的平均发病率为约15.74%[[5], [6], [7]]。PD中RLS的发病率高于普通人群可能是由于共同的潜在机制，特别是与铁相关的多巴胺能功能障碍。这两种情况都对多巴胺能治疗有反应，并且都涉及纹状体中多巴胺能活性的降低。此外，它们都可能在睡眠期间出现周期性肢体运动（PLMS）[[8], [9], [10]]。
除了睡眠质量下降外，RLS还与未来心血管疾病的风险增加有关[11]。及早识别PD中的RLS并有效管理症状至关重要[12]。不幸的是，在东南亚的帕金森病（PD）患者中，RLS经常被忽视，尤其是在系统筛查难度较大的繁忙临床环境中。仅有一项研究调查了泰国的RLS发病率，报告称泰国的PD患者中RLS的发病率为1.6%[13]。然而，我们怀疑发病率可能因诊断方法的不同而有所差异。诊断RLS具有挑战性，因为一些帕金森病的特征，如夜间症状发作、运动障碍相关的不适和腿部运动不安，可能与RLS症状相似，从而可能导致误诊[8]。一项研究发现，尽管三分之二的RLS症状患者与医生讨论过这些症状，但只有8%得到了准确的RLS诊断[14]。
尽管在帕金森病患者中多次报告了RLS，但由于RLS症状可能与夜间的帕金森病运动症状和药物相关现象重叠，其临床重要性可能被低估。以往的研究主要集中在发病率和相关的临床特征上，而量化诊断延迟及其与PD患者睡眠负担关系的数据仍然有限。因此，本研究不仅关注RLS的发病率，还关注了泰国PD患者中这种疾病的先前未被识别的程度、诊断延迟、多维度睡眠负担以及多巴胺能药物的使用情况。
节选 研究设置和人群 我们进行了一项横断面研究，研究对象为根据2015年运动障碍学会临床诊断标准被诊断为帕金森病的18至80岁连续患者[15]。这些患者在2024年11月1日至2026年2月28日期间前往泰国玛希隆大学Siriraj医院的门诊帕金森病及相关疾病诊所就诊，随访时间超过一年。护理由运动专科医生和神经内科住院医师共同提供
结果 共有271名符合纳入标准的患者接受了调查。其中267名患者提供了参与研究的知情同意。然而，有17名患者因排除标准和其他原因被排除在外。剩余的250名PD患者被纳入分析。
讨论 在这项单中心研究中，我们观察到不安腿综合征（RLS）非常普遍，但被严重忽视。约25%的患者符合诊断标准，然而95.8%的病例此前未被诊断，平均诊断延迟时间接近6年。这些发现凸显了常规PD护理中的一个重大缺陷。除了高发病率外，RLS还与更严重的睡眠问题相关，表现为PDSS-2和PSQI评分较高，以及运动症状更严重
结论 不安腿综合征（RLS）影响了大约25%的泰国帕金森病患者，并且与睡眠障碍和多巴胺能药物使用量增加密切相关。许多病例未被识别或诊断延迟，即使是在专业帕金森病诊所也是如此。当RLS被诊断出来时，大多数患者已经接受了高剂量的多巴胺能治疗。这种诊断延迟可能反映了PD患者持续的夜间症状负担。改进检测方法和适当的
作者贡献声明Jindapa Srikajon： 撰写——初稿、可视化、项目管理、方法论、调查、数据分析、概念化。Prachaya Srivanitchapoom： 撰写——审阅与编辑、资源准备、调查、数据分析。Yuvadee Pitakpatapee： 撰写——审阅与编辑、资源准备、调查、数据分析。Weerawat Saengphatrachai： 撰写——审阅与编辑、资源准备、调查、数据分析。Apichart Pisarnpong： 撰写——审阅与编辑
数据可用性声明 由于保密考虑，支持本研究结果的数据不公开提供，可根据合理请求从通讯作者处获取。
手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明 声明：在准备这篇工作时，作者使用了ChatGPT来帮助创建图表和图形摘要。使用该工具后，作者根据需要进行内容的审阅和编辑，并对发表文章的内容负全责。
资金来源 该研究项目得到了Siriraj研究基金 （资助编号（IO）R016832010和泰国玛希隆大学Siriraj医院医学院 的支持。
利益冲突声明 作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
所有作者确认在本文的发表过程中不存在利益冲突。
该研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
所有作者均已阅读并批准了最终的稿件版本，并同意提交。
致谢
我们的研究团队感谢所有参与研究的人员。感谢Siriraj医院睡眠中心和医学院神经内科的同事们的支持。感谢Nerisa Thornsri在统计分析方面的帮助。感谢Santawit Jitsomboon、Apinya Kroeksattayaporn、Wirarat Jinatongthai和Piyanuch Treewatanawong在研究过程中的协助。感谢泰国睡眠学会（SST）和欧洲不安腿综合征研究组织
Jindapa Srikajon|Prachaya Srivanitchapoom|Yuvadee Pitakpatapee|Weerawat Saengphatrachai|Apichart Pisarnpong|Chawanont Pimolsri|Takarn Wangthumrong|Suthipol Udompunturuk|Montira Engchuan|Patimakorn Nurak|Wattanachai Chotinaiwattarakul
泰国曼谷玛希隆大学Siriraj医院睡眠中心
