综述：老年2型糖尿病患者肌少症的相关因素

《Frontiers in Endocrinology》：Factors associated with sarcopenia in elderly patients with type 2 diabetes mellitus

　　

背景与目的： 肌少症是一种常见的老年综合征，会严重损害老年2型糖尿病患者的身体功能、活动能力和生活质量。然而，关于该人群中与肌少症相关因素的证据仍然零散且不一致，以往的研究通常包含混合年龄人群，或仅针对老年人提供有限的定量综合。因此，本系统评价和荟萃分析旨在全面识别并量化老年2型糖尿病患者中临床因素与肌少症之间的关联，从而为临床评估、早期识别和个体化管理提供特定年龄的证据。 方法： 研究人员在六个数据库（PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI 和万方数据）中系统检索了探讨老年2型糖尿病患者肌少症相关因素的研究。检索时间从各数据库建库至2026年1月。提取了研究特征、参与者特征、潜在相关因素以及与肌少症相关的结局指标。使用AHRQ清单评估所纳入横断面研究的方法学质量。采用Review Manager 5.3版进行荟萃分析。连续变量采用均值差或标准化均值差进行合并，二分类变量采用比值比进行合并。当某一结局至少有10项研究可用时，使用漏斗图和Egger回归检验评估发表偏倚和小样本研究效应。对于存在显著异质性的结局，在有足够数据的情况下，进行了基于REML的95%预测区间和探索性单变量荟萃回归分析。采用GRADE方法评估每个合并结局的证据确定性。 结果： 共纳入19项横断面研究，涉及4,727名老年2型糖尿病患者。纳入的研究方法学质量为中等至高等，未发现低质量研究。肌少症的诊断采用了不同标准，包括亚洲肌少症工作组2014标准、AWGS 2019标准、欧洲老年人肌少症工作组标准和修订后的EWGSOP2标准。荟萃分析显示，与非肌少症患者相比，肌少症患者年龄显著更大，糖尿病病程更长，空腹血糖水平更高，HbA1c水平更高，体重指数更低，血红蛋白水平更低。男性、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、血清白蛋白、25(OH)D、高血压、吸烟史、胰岛素治疗或冠状动脉/缺血性心脏病方面未观察到统计学显著关联。尽管敏感性分析总体上支持主要发现的稳定性方向，但多个结局仍存在显著的异质性，且所有基于REML的95%预测区间均跨越了无效值。探索性荟萃回归仅将地理区域确定为HbA1c的显著调节因子。对于有足够研究的结局，Egger检验未表明存在统计学显著的小样本研究效应。HDL-C、高血压和胰岛素治疗的证据确定性被评为低，所有其他合并结局的证据确定性被评为极低，主要原因在于横断面研究设计、显著的异质性和不精确性。 结论： 总之，老年、较低的BMI、较长的糖尿病病程、较高的空腹血糖、较高的HbA1c和较低的血红蛋白水平与老年2型糖尿病患者的肌少症相关。然而，证据确定性为低至极低，显著的异质性和跨越无效值的预测区间表明，这些关联的大小和存在性可能在不同人群和临床环境中有所不同。这些发现可能会提高在基于指南的肌少症评估中的临床怀疑度，但不应被视为独立预测、验证筛查阈值或因果关系的证据。未来需要进行具有标准化测量和全面混杂因素调整的前瞻性研究。 系统评价注册： https://www.crd.york.ac.uk/prospero/，标识号CRD420261301123。

引言

2型糖尿病（T2DM）是全球老年人中常见的慢性代谢性疾病。随着全球人口快速老龄化，糖尿病并发症的预防和管理已成为重要的公共卫生挑战。肌少症是一种与年龄相关的进行性疾病，其特征是骨骼肌质量减少、肌肉力量下降和身体机能受损。它与老年人跌倒、骨折、残疾、生活质量下降及不良临床结局的风险增加有关。既往研究报告称，老年T2DM患者的肌少症患病率高于一般老年人群。T2DM与肌少症共存可能伴随相互作用的代谢异常、肌肉退化和功能衰退，从而增加临床管理的复杂性。慢性高血糖、胰岛素抵抗、全身性炎症及其他代谢异常可能通过破坏肌肉蛋白合成与降解的平衡，以及损害肌肉微循环、线粒体功能和神经肌肉完整性，参与T2DM与肌少症的关联。尽管已有众多研究探讨了老年T2DM患者肌少症的相关因素，包括人口学特征、代谢指标、合并症以及血液学和营养参数，但现有证据仍零散且不一致。一些系统评价和荟萃分析评估了T2DM患者肌少症的相关因素，但其发现并非完全一致或全面。例如，年龄、糖尿病病程、空腹血糖和糖化血红蛋白在一些研究中被报告与肌少症相关，而涉及血脂成分、高血压及其他临床指标的关联方向和强度仍不确定。此外，以往的荟萃分析常纳入广泛年龄范围的成年人，而非特别关注老年人群，并且未能全面综合若干临床相关的连续指标，如空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和血红蛋白。因此，有必要对专门针对老年T2DM患者的现有证据进行系统性综合。遵循PRISMA指南，本系统评价和荟萃分析旨在识别并量化选定临床因素与老年T2DM患者肌少症之间的关联。研究结果有望为临床评估、早期识别和个体化管理提供特定年龄的证据。鉴于所纳入研究的观察性和主要为横断面性质，所识别的关联不应被解释为因果关系的证据。

方法

本系统评价和荟萃分析按照PRISMA 2020指南进行和报告。研究方案已在PROSPERO前瞻性注册（注册号：CRD420261301123）。两名研究者独立进行文献检索、研究筛选、资格评估、数据提取和方法学质量评估。任何分歧均通过讨论或咨询第三方研究者解决。采用标准化程序进行数据合成和统计分析，以增强研究结果的可重复性和可靠性。

检索策略

两名独立研究人员在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CNKI和万方数据库中进行了全面的文献检索，时间从数据库建库至2026年1月。检索策略如下：（“type 2 diabetes mellitus” OR “type 2 diabetes” OR “T2DM” OR “NIDDM”）AND（“elderly” OR “aged” OR “older adults” OR “older people” OR “geriatric”）AND（“sarcopenia” OR “sarcopenic” OR “muscle loss” OR “low muscle mass”）AND（“risk factors” OR “risk factor” OR “predictors” OR “determinants” OR “associated factors” OR “correlates”）。检索同时使用了文本词和主题词。此外，还对纳入研究和相关综述的参考文献列表进行了手工检索以补充文献。检索仅限于中文或英文出版物。灰色文献未被系统检索。

纳入与排除标准

纳入标准包括：（1）人群：确诊为2型糖尿病且年龄≥60岁的患者；（2）暴露/研究因素：探讨可能与肌少症相关的因素；（3）结局指标：以肌少症为结局，且有明确的诊断标准；（4）研究设计：提供效应量及95%置信区间的观察性研究；（5）文献类型：以中文或英文发表的原始研究。排除标准包括：综述、评论、会议摘要、病例报告、动物实验、细胞实验、无对照组的单臂研究等；非老年患者、1型或其他类型糖尿病患者；数据不完整或重复发表的研究；AHRQ评分≤3分的研究。

文献筛选与数据提取

由两名独立研究者进行两阶段筛选。在去重后，对剩余记录进行二次资格评估。分歧由第三方仲裁解决。从每项纳入研究中提取以下信息：第一作者、发表年份、国家或地区、研究设计、数据来源、参与者特征、总样本量、肌少症组和非肌少症组的样本量、诊断标准及方法学质量。对于连续变量，提取每组样本量、均值和标准差；对于二分类变量，记录每组事件数和总人数。定量荟萃分析主要基于未校正的组级数据。当有足够数量研究且定义、测量方法和数据格式被认为在临床和方法学上可比时，才进行定量合成。

质量评估

使用AHRQ横断面研究评估工具评估纳入横断面研究的方法学质量。该工具包含11个项目，总分0-11分。8-11分为高质量，4-7分为中等质量，0-3分为低质量。共纳入19项横断面研究。

统计分析

使用Review Manager 5.3提取和分析数据。采用均值差（MD）或标准化均值差（SMD）用于连续变量，比值比（OR）用于二分类变量。所有效应估计均报告95%置信区间（CI）。只有当至少两项研究在研究人群、变量定义和数据报告方面具有充分可比性时，才进行定量荟萃分析。使用Cochran's Q检验和I²统计量评估异质性。当I²≤50%且Q检验P≥0.10时采用固定效应模型，否则采用随机效应模型。进行逐项剔除敏感性分析和探索性亚组分析。对于包含至少10项研究的结局，使用Stata 19.5进行漏斗图和Egger检验以评估发表偏倚。对于存在显著或临床重要异质性的结局，拟合限制性最大似然（REML）随机效应模型以计算95%预测区间。当有足够研究时，进行探索性单变量荟萃回归分析。

证据确定性评估

使用GRADE方法分别评估每个合并结局的证据确定性。由于所有纳入研究均为横断面观察性研究，初始确定性评为低。进一步降级考虑了偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚方面的严重担忧。最终证据确定性分为高、中、低或极低。

结果

文献选择与研究特征

从六个数据库共检索到1,362条记录。经过标题和摘要筛选，对23篇文章进行了全文资格评估。最终纳入19项研究进行系统评价。这19项研究发表于2018年至2025年间，均为横断面研究，共涉及4,727名参与者，包括1,262名肌少症患者和3,465名非肌少症患者。所有参与者均为老年2型糖尿病患者。肌少症的诊断标准各异，肌肉质量的评估方法主要是生物电阻抗分析法（BIA），少数研究使用双能X射线吸收测定法（DXA）。

方法学质量与偏倚风险

19项纳入横断面研究的总AHRQ评分范围为6至8分，表明总体方法学质量为中等至高等。三项研究被评为高质量，十六项为中等质量，未发现低质量研究。

敏感性分析

对所有纳入定量荟萃分析的结局进行了逐项剔除敏感性分析。大多数结局的合并估计值总体稳定。阈值敏感性分析（排除最低年龄标准为≥65岁的研究）结果与主要分析基本一致。

相关因素

人口学特征

16项研究的荟萃分析显示，肌少症患者年龄显著大于非肌少症患者（MD=3.11年，95%CI 2.20至4.01，P<0.00001），存在显著异质性（I²=78%）。亚组分析显示，无论采用AWGS 2014还是AWGS 2019诊断标准，该关联均保持显著。19项研究关于性别的分析显示，男性与肌少症之间无统计学显著关联（OR=1.22，95%CI 0.96至1.55，P=0.10）。

人体测量指标

15项研究的荟萃分析显示，肌少症患者的体重指数（BMI）显著低于非肌少症患者（MD=-2.37 kg/m²，95%CI -2.91至-1.84，P<0.00001），存在显著异质性（I²=86%）。

糖尿病相关因素

9项研究显示，肌少症患者的糖尿病病程显著长于非肌少症患者（MD=2.60年，95%CI 1.18至4.02，P=0.0003）。9项研究显示，肌少症患者的空腹血糖（FBG）水平显著更高（MD=0.73 mmol/L，95%CI 0.39至1.06，P<0.0001）。13项研究显示，肌少症患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著更高（MD=0.50%，95%CI 0.16至0.85，P=0.004）。9项研究显示，胰岛素治疗与肌少症无显著关联（OR=1.09，95%CI 0.89至1.33，P=0.40）。

脂代谢指标

对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的分析均未显示肌少症组与非肌少症组之间存在显著差异。

营养与生化指标

5项研究显示，肌少症患者的血红蛋白（Hb）水平显著低于非肌少症患者（SMD=-0.63，95%CI -0.97至-0.30，P=0.0002）。6项研究关于血清白蛋白和3项研究关于25-羟基维生素D[25(OH)D]的分析均未显示统计学显著差异。

合并症与生活方式相关因素

8项研究显示高血压与肌少症无显著关联（OR=0.89，95%CI 0.69至1.16，P=0.40）。11项研究显示吸烟史与肌少症无显著关联（OR=1.19，95%CI 0.97至1.46，P=0.09）。6项研究显示冠状动脉/缺血性心脏病与肌少症无显著关联（OR=1.27，95%CI 0.96至1.69，P=0.10）。

额外因素叙述性综合

无法进行定量合并的额外因素包括炎症标志物、肾功能、血清尿酸、胰岛素抵抗相关指标、糖尿病微血管并发症、体力活动和二甲双胍使用等。在这些因素中，较低的体力活动水平与肌少症的关联最为一致。

异质性探索

对于年龄、BMI、糖尿病病程、FBG、HbA1c、Hb、血清白蛋白和25(OH)D等结局，观察到显著或临床重要的异质性。基于REML的95%预测区间均跨越了无效值。探索性单变量荟萃回归显示，仅地理区域对HbA1c的效应估计有显著调节作用。

证据确定性

GRADE评估显示，HDL-C、高血压和胰岛素治疗的证据确定性为低，所有其他合并结局的证据确定性为极低。