沙眼衣原体与HPV共感染在不同宫颈病变严重程度中的临床意义：中国南方一项10年回顾性研究

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Clinical significance of Chlamydia trachomatis and HPV coinfection across cervical lesion severity: a 10-year retrospective study in Southern China

　　

背景：持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的主要原因，但沙眼衣原体（CT）合并感染的临床意义仍不确定。研究人员调查了中国南方女性中CT–HPV合并感染的流行病学模式及其与宫颈病变严重程度的关联。

方法：这项回顾性研究纳入了2015年至2024年间同时接受HPV基因分型、CT PCR检测以及细胞学或组织病理学评估的21,275名门诊患者。评估了年龄特异性模式和时间趋势。使用年龄校正的逻辑回归分析HPV和CT与宫颈病变类别的关联。在部分样本中分析了六个DNA甲基化标志物。

结果：总体患病率HPV为25.7%，CT为8.7%，HPV–CT合并感染为3.8%，且随时间呈下降趋势。CT感染和HPV–CT合并感染在年轻女性中更常见。CT阳性女性的HPV阳性率显著高于CT阴性女性（43.9% vs 23.9%，p < 0.001）。CT感染和合并感染在ASC-US/-H和LSIL中更常见，而CT与晚期病变的关联较弱，且与浸润性宫颈癌无显著关联。在六个甲基化标志物中，仅PAX1在三组间显示出显著差异，而与单独HPV感染相比，HPV–CT合并感染未与额外的甲基化改变相关联。

结论：CT感染和HPV–CT合并感染集中于年轻女性，且更常与低级别宫颈异常相关。CT阳性也与较高的HPV感染患病率相关。

宫颈癌是全球重大公共卫生问题，尤其在中低收入国家（LMICs），筛查和HPV疫苗可及性有限。GLOBOCAN 2022估计全球新发宫颈癌66.23万例，死亡34.89万例。持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的核心驱动因素，其癌蛋白E6/E7可失活p53和视网膜母细胞瘤通路，促进基因组不稳定和细胞周期检查点丧失。然而，单一HPV感染很少直接进展为高级别病变，大多数感染为一过性，约10-20%持续，其中约12%最终进展为癌前病变或恶性结局。沙眼衣原体（CT）作为全球最常见的细菌性性传播感染之一，可能通过慢性炎症、上皮屏障破坏和局部免疫调节促进HPV持续感染。但既往研究关于CT合并感染与宫颈病变严重程度的关联结果不一致，CT的临床意义尚存争议。此外，宿主DNA甲基化改变已被视为HPV相关宫颈癌发生的分子特征，PAX1等基因甲基化与高级别病变相关，但CT合并感染是否引起额外甲基化改变仍不明确。为此，研究人员开展了为期10年的回顾性研究，旨在阐明CT–HPV合并感染的流行病学特征及其与宫颈病变严重程度的关联。该研究论文发表在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》。

研究人员选取2015年1月至2024年12月在广东妇女儿童医院（广州）就诊的21,275名门诊女性，所有受试者均接受了HPV基因分型、CT PCR检测及细胞学或组织病理学评估。HPV检测采用PCR扩增L1保守区联合流式杂交技术，可鉴定21种HPV基因型；CT检测采用实时荧光PCR定量方法。DNA甲基化亚组分析纳入45例剩余宫颈脱落细胞标本，使用三个商品化试剂盒检测PAX1、JAM3、CDO1、CELF4、AJAP1和GALR1共六个标志物的甲基化水平，以ΔCt值表示相对甲基化量。统计分析采用年龄校正的logistic回归模型评估感染状态与宫颈病变的关联，并分析了年龄特异性模式和时间趋势。

结果方面，首先，在患病率与时间趋势上，总体HPV、CT和HPV–CT合并感染的患病率分别为25.7%、8.7%和3.8%。高危型HPV（HR-HPV）显著多于低危型（21.1% vs 9.0%）。最常见HR-HPV为HPV52（6.5%）、HPV16（3.3%）、HPV58（3.2%）和HPV51（2.7%）。2015至2024年间，HPV、CT及合并感染患病率均显著下降（分别从29.7%降至24.1%、从11.6%降至6.2%、从5.1%降至2.7%，均p<0.001）。HPV16、18、58、6、11呈现下降趋势，而HPV42、43、44上升，HPV52始终为最常见基因型且未明显下降。其次，年龄分布显示，CT感染（中位年龄29岁）和HPV–CT合并感染（28岁）比单纯HPV感染（30岁）更常见于年轻女性（p<0.001）。HPV16、18、51、11在年轻女性中检出较多，而HPV