《Frontiers in Endocrinology》：The association between maternal diabetes and the risk of epilepsy in offspring: a systematic review and meta-analysis
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背景：癫痫是儿童中最常见的神经系统疾病之一，近半数病例仍为特发性。母体糖尿病的全球患病率——包括孕前类型（1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)）及妊娠期糖尿病(GDM)——持续上升，引发了人们对子代神经发育影响的日益关注。尽管越来越多的证据表明母体糖
背景：癫痫是儿童中最常见的神经系统疾病之一，近半数病例仍为特发性。母体糖尿病的全球患病率——包括孕前类型（1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)）及妊娠期糖尿病(GDM)——持续上升，引发了人们对子代神经发育影响的日益关注。尽管越来越多的证据表明母体糖尿病与儿童多种神经发育障碍的风险升高相关，但其与癫痫风险的具体关联仍不明确，现有数据既有限又相互矛盾。为弥补这一空白，研究人员开展了一项荟萃分析，以全面评估不同类型母体糖尿病（孕前和妊娠期）与子代后续癫痫风险之间的关联。方法：研究人员系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库，查找关于母体糖尿病与子代癫痫风险关联的观察性研究，检索时限为建库至2026年7月。两名独立评审人员进行了文献筛选、数据提取和偏倚风险评估。统计分析使用Stata 14.0版本进行。结果：共3项研究符合纳入标准，涵盖5,287,837名参与者。孕前糖尿病——包括T1DM和T2DM——与子代癫痫风险增加显著相关（T1DM：HR = 1.33，95% CI [1.17, 1.52]，P < 0.001；T2DM：HR = 1.38，95% CI [1.25, 1.51]，P < 0.001）。然而，鉴于纳入研究的观察性设计，这些关联不应被解释为因果关系。关于GDM，合并估计未达到常规统计学显著性（HR = 1.04，95% CI [0.93, 1.16]，P = 0.469）。此外，敏感性分析显示该阴性结果缺乏稳健性，合并估计受单项研究影响显著。因此，现有证据不足以支持或反驳GDM与子代癫痫之间存在确定性关联，任何阳性发现均需极其谨慎地解读。结论：该荟萃分析提示，孕前T1DM和T2DM可能增加子代癫痫风险。相比之下，关于GDM，现有分析证据仍不确定，且显示出显著的研究间异质性；尽管合并效应未达到统计学显著性，但该结果在敏感性检验中被证明高度不稳定。鉴于纳入研究数量有限且无法完全排除残余混杂，上述发现——尤其是关于GDM的发现——应被视为探索性而非确定性的因果推断。对这些结果的解读应保持谨慎。未来亟需开展大规模、高质量的前瞻性队列研究来验证这些观察结果，特别强调对糖尿病孕妇实施严格的血糖管理以及对其子代进行长期神经发育监测。系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261465624，标识号CRD420261465624。
引言
癫痫是儿童最常见的神经系统疾病之一。1990年至2021年间，儿童和青少年癫痫患病绝对数增加了27.75%，患病率亦有轻度上升。癫痫的病因复杂多样，但约半数病例的潜在病因至今不明。近年来，妊娠期母体高血糖对胎儿大脑发育的潜在影响日益受到关注，已成为围产流行病学的重要研究方向。母体糖尿病是妊娠期最常见的代谢并发症之一，可分为孕前1型糖尿病(T1DM)、孕前2型糖尿病(T2DM)和妊娠期糖尿病(GDM)三个亚型。受全球肥胖流行、生育年龄推迟及糖尿病诊断标准更新等因素影响，母体糖尿病尤其GDM的患病率持续上升，全球约7%至10%的妊娠合并糖尿病，其中GDM占90%以上。胎儿期是大脑结构和功能发育的关键窗口期，中枢神经系统极易受到不良外界暴露的影响。母体血糖通过胎盘转运直接塑造胎儿的能量代谢与内分泌环境，持续高血糖暴露可能通过胎儿高胰岛素血症、慢性缺氧、氧化应激及炎症反应等多重相互关联的机制干扰正常的神经发育轨迹。大量流行病学证据已将母体糖尿病与子代认知功能障碍、注意缺陷/多动障碍及孤独症谱系障碍等神经发育异常相关联，但其与子代癫痫风险的特异性关联仍不明确。多数现有研究将母体糖尿病视为单一暴露，同时评估T1DM、T2DM和GDM三种亚型与子代癫痫独立关联的系统性证据仍然匮乏。因此，本荟萃分析分别评估了孕前糖尿病（T1DM和T2DM）及GDM与子代癫痫风险的关联。
方法
本荟萃分析遵循更新版系统评价与荟萃分析优先报告条目(PRISMA)指南，并在PROSPERO国际前瞻性系统评价注册平台注册（注册号：CRD420261465624）。
数据来源与检索策略
研究人员系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库，检索时限为各数据库建库至2026年7月，检索策略综合运用医学主题词(MeSH)和自由词。
纳入与排除标准
纳入标准包括：子代人群不受年龄、性别和种族限制；暴露为妊娠期母体糖尿病（T1DM、T2DM或GDM）且诊断标准明确；对照为无糖尿病或妊娠期无高血糖记录母亲的子代；结局为依据国际疾病分类
