综述：有氧联合抗阻运动对乳腺癌患者代谢血液生物标志物及生活质量的影响：系统评价与荟萃分析

《Frontiers in Oncology》：The effects of combined aerobic and resistance exercise on metabolic blood biomarkers and quality of life in patients with breast cancer: a systematic review meta-analysis

　　

目的：本系统评价与荟萃分析旨在评估有氧联合抗阻运动（combined aerobic and resistance exercise, CE）对乳腺癌（breast cancer, BC）女性患者代谢血液生物标志物（metabolic blood biomarkers, MBB）、生活质量（quality of life, QoL）及QoL亚组分的影响。次要目的是探讨运动剂量特征是否影响上述结局。

方法：研究人员在四个数据库（PubMed、Cochrane、MEDLINE和Web of Science）中全面检索了探讨CE对BC患者影响的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）。采用综合荟萃分析软件（Comprehensive Meta-Analysis, CMA V4）计算标准化均数差（Hedges' g），并使用RevMan 5.4评估偏倚风险。

结果：在识别的2,654条记录中，37项RCT符合纳入标准，其中24项RCT关注总体QoL，9项评估FACT-B，6至9项RCT评估MBB结局。CE运动显著改善总体QoL（Hedges' g = 1.10；95% CI：0.72, 1.48；p < 0.0001）、FACT-B（Hedges' g = 1.14；95% CI：0.46, 1.81；p = 0.001）、HDL（Hedges' g = 0.828；95% CI：0.051, 1.606；p = 0.037）、HOMA-IR（Hedges' g = ?0.581，95% CI：?1.059, ?0.103；p = 0.017）和DBP（Hedges' g = ?0.39；95% CI：?0.786, ?0.0008；p = 0.045）。葡萄糖、胰岛素、甘油三酯、LDL或SBP未观察到显著效应。二次分析进一步提示，较高运动剂量可能比较低运动剂量与上述结局的更大改善相关。

结论：CE与乳腺癌患者MBB、QoL及QoL亚组分的显著改善相关；然而，在解读这些发现时应考虑显著的异质性。运动剂量特征可能影响QoL和特定MBB结局。需要进一步研究来评估CE在BC患者中的最佳剂量-反应效应。

系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251032722，标识号CRD420251032722。

**1 引言**

乳腺癌（breast cancer, BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，2022年已成为女性癌症相关死亡的第二大原因。代谢综合征作为BC发生发展的重要危险因素，包含内脏脂肪蓄积、血糖升高、血脂异常、胰岛素抵抗、甘油三酯（triglycerides, TG）升高及高血压等多重危险因素。尽管化疗和放疗显著改善了BC患者预后，但也常导致代谢健康问题、身体功能损害、焦虑抑郁及社会和工作活动受扰等副作用，共同降低生活质量（quality of life, QoL）。运动作为补充疗法日益受到重视，美国运动医学会（ACSM）推荐有氧运动改善健康相关QoL、身体功能、睡眠质量和胰岛素敏感性，抗阻训练则改善QoL、减轻淋巴水肿并增强骨骼健康。已有荟萃分析提示有氧联合抗阻运动（combined aerobic and resistance exercise, CE）优于单一运动模式，但既往研究存在质量较低、异质性未解释、QoL亚域关注不足及运动剂量参数评估有限等局限。因此，本系统评价与荟萃分析旨在评估CE对BC患者代谢血液生物标志物（metabolic blood biomarkers, MBB）、总体QoL及QoL亚组分（身体功能PF、角色功能RF、社会功能SF、认知功能CF、情感功能EF）的影响，并评估运动剂量参数的作用。

**2 方法**

本研究遵循PRISMA 2020清单，并在PROSPERO注册（CRD420251032722）。检索涵盖PubMed、MEDLINE、Web of Science和Cochrane Library四个数据库，检索时间从建库至2025年8月。纳入标准依据PICO框架：对象为确诊BC的女性；干预为至少4周的CE；对照为常规护理；结局包括MBB（TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL、高密度脂蛋白胆固醇HDL、空腹血糖、胰岛素、收缩压SBP、舒张压DBP、HOMA-IR）及QoL量表（SF-36、QLQ-C30、MQoL、FACT-G、FACT-B）及其亚组分。排除非BC癌症、单一运动模式、单臂研究、仅报告炎症标志物及综述等文献。两名研究者独立筛选并提取数据，采用Cochrane偏倚风险评估工具评价方法学质量，采用GRADE系统评估主要结局证据确定性。亚组分析按运动监督状态、治疗阶段和QoL评估量表进行。统计分析使用CMA V4计算标准化均数差（Hedges' g），采用随机效应模型，异质性通过I²和Cochrane's Q评估。

**3 结果**

3.1 检索结果：初检获得2,654条记录，去重和筛选后，最终37项RCT纳入分析。

3.2 研究特征：纳入研究来自美国、英国、西班牙、韩国、巴西、伊朗、土耳其、荷兰、澳大利亚、葡萄牙、意大利、中国和波兰等国家。干预时长4至52周，频率每周1至4次，每次30至180分钟。研究对象涵盖化疗/放疗期间患者及治疗结束后幸存者，BC分期、绝经状态和治疗阶段各异。

3.3 偏倚风险与证据确定性：多数研究在随机序列生成（91.89%低风险）、分配隐藏（51.35%低风险）、结局数据完整性（78.37%低风险）和选择性报告（86.48%低风险）方面表现良好。GRADE评估显示主要结局证据确定性为低到高不等。

3.4 荟萃分析：CE显著改善总体QoL（Hedges' g = 1.10；95% CI：0.72, 1.48；p < 0.0001）和FACT-B（Hedges' g = 1.14；95% CI：0.46, 1.81；p = 0.001）。QoL各亚组分均显著改善，身体功能（PF）效应最大（Hedges' g = 0.709），角色功能（RF）最小（Hedges' g = 0.417）。MBB方面，CE显著改善HDL（Hedges' g = 0.828）、HOMA-IR（Hedges' g = ?0.581）和DBP（Hedges' g = ?0.39），而葡萄糖、胰岛素、TG、LDL和SBP无显著效应。所有分析异质性均较高（I² = 79%-95%）。

3.5 二次分析：运动剂量亚组分析显示，较长干预时长（>12周）、较高频率（>3次/周）和较长单次时长（>60分钟）与总体QoL及其亚组分更大的改善相关。MBB方面，较短干预时长（≤12周）和高频率（>3次/周）显著降低HOMA-IR，单次时长≤60分钟时SBP和DBP显著下降。

3.6 异质性来源探索：按运动监督状态、治疗阶段和QoL量表进行的亚组分析未能完全解释异质性，治疗后阶段参与者通常显示更大效应量，但多数亚组仍存在较高异质性。

**4 讨论**

4.1 QoL及其亚组分：CE显著改善BC患者总体QoL及多维亚组分